妊娠期高血压疾病孕妇胎盘组织中HDAC8和SMAD4的表达及与妊娠结局的相关性
Expression of HDAC8 and SMAD4 in placental tissue of pregnant women with hypertensive disorder complicating pregnancy and the correlation with pregnancy outcomes
摘要目的 探讨妊娠期高血压疾病(HDCP)孕妇胎盘组织中组蛋白去乙酰化酶8(HDAC8)、果蝇母本抗生存因子蛋白同源物4(SMAD4)的表达与疾病严重程度及妊娠结局的相关性.方法 选择2020年8月至2022年12月河北中石油中心医院收治的96例HDCP孕妇为观察对象(HDCP组),根据病情严重程度将其分为妊娠期高血压组35例,轻度子痫前期(PE)组33例,重度PE组28例;选择同期96例健康孕妇为对照组.根据妊娠结局,将HDCP孕妇分为妊娠结局良好组57例与妊娠结局不良组39例.以免疫组化法检测HDCP孕妇胎盘组织中HDAC8、SMAD4的表达水平,以实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测胎盘组织中HDAC8 mRNA、SMAD4 mRNA的表达水平;比较不同组别孕妇及不同妊娠结局孕妇胎盘组织中HDAC8、SMAD4的表达,以受试者工作特征(ROC)曲线分析HDAC8 mRNA、SMAD4 mRNA诊断HDCP孕妇发生不良妊娠结局的价值;采用多因素Logistic回归分析HDCP孕妇妊娠结局的影响因素.结果 HDCP组与对照组胎盘组织中HDAC8、SMAD4的阳性表达率(x2值分别为30.561、40.776),以及HDAC8 mRNA、SMAD4 mRNA表达水平(t值分别为12.101、22.342)比较,差异均有统计学意义(P<0.05).妊娠期高血压组、轻度PE组、重度PE组胎盘组织中HDAC8、SMAD4的阳性表达率(x2值分别为21.055、15.903),以及HDAC8 mRNA、SMAD4 mRNA表达水平(F值分别为48.158、21.879)比较,差异均有统计学意义(P<0.05).HDCP组与对照组早产儿、胎儿生长受限、胎儿窘迫、新生儿窒息的发生率比较差异均有统计学意义(x2值分别为5.858、6.391、6.752、4.301,P<0.05).妊娠结局良好组的收缩压、舒张压、24h尿蛋白及HDAC8 mRNA和SMAD4 mRNA表达水平比较,差异均有统计学意义(t 值分别为 2.770、5.058、3.062、7.282、6.031,P<0.05).HDAC8 mRNA、SMAD4 mRNA 及二者联合诊断HDCP孕妇发生不良妊娠结局的曲线下面积分别为0.780、0.779、0.918,二者联合诊断的曲线下面积明显高于单独诊断者(Z值分别为 2.412、2.522,P<0.05).收缩压(OR=2.895,95%CI:1.580~5.305)、舒张压(OR=2.342,95%CI:1.241~4.419)、SMAD4 mRNA(OR=2.765,95%CI:1.545~4.948)均是HDCP孕妇发生不良妊娠结局的独立危险因素(P<0.05),HDAC8 mRNA(OR=0.764,95%CI:0.638~0.915)是HDCP孕妇发生不良妊娠结局的保护因素(P<0.05).结论 HDCP孕妇胎盘组织中HDAC8表达降低,SMAD4表达升高;其与孕妇病情严重程度及不良妊娠结局有关,可能参与了 HDCP的发生及发展.
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