细胞外组蛋白调控TLR4/NF-κB途径对膀胱癌细胞上皮间质转化和侵袭的影响

Effect of Extracellular Histone on Epithelial Mesenchymal Transfor-mation and Invasion of Bladder Cancer Cells by Regulation of TLR4/NF-κB Pathway

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摘要目的研究细胞外组蛋白调控Toll样受体 4(Toll like receptor 4,TLR4)/核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)途径对膀胱癌细胞上皮间质转化(epithelial mesenchymal transformation,EMT)和侵袭的影响.方法培养膀胱癌细胞株T24 并分为对照组、不同浓度组蛋白H3(50、100、200 μg/mL)组、溶剂对照(体积分数0.1%DMSO)组、组蛋白H3(200 μg/mL)+溶剂对照(体积分数0.1%DMSO)组、组蛋白H3(200 μg/mL)+NF-κB抑制剂Bay11-7082(10 μmol/L)组.分组给药24h后检测细胞侵袭数目及细胞中E-钙粘蛋白(E-cadherin)、N-钙粘蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、TLR4、磷酸化P65 NF-κB(p-P65 NF-κB)的蛋白表达水平.结果不同浓度组蛋白H3 组的细胞侵袭数目及N-cadherin、Vimentin、TLR4、p-P65 NF-κB的表达水平高于对照组,E-cadherin的蛋白表达水平低于对照组(P<0.05)且组蛋白H3 浓度越高,细胞侵袭数目及蛋白表达水平的变化越显著;组蛋白H3+Bay11-7082 组的细胞侵袭数目及N-cadherin、Vimentin、p-P65 NF-κB的表达水平低于组蛋白H3+溶剂对照组,E-cadherin的蛋白表达水平高于组蛋白H3+溶剂对照组(P<0.05).结论细胞外组蛋白促进膀胱癌细胞EMT及侵袭,这一促进作用与激活TLR4/NF-κB途径有关.