摘要目的 探讨微小RNA-146a-5p(miR-146a-5p)与微小RNA-21(miR-21)交互作用对原发性肾病综合征(primary nephrotic syndrome,NS)发病风险及病情程度的关系.方法 选取2021 年8 月至 2023 年8 月NS患者103 例作为研究组,另选取同期体检的健康志愿者 103 名作为对照组.比较研究组与对照组、研究组不同病理类型[微小病变型(minimal change disease,MCD)、膜性肾病(membranous nephropathy,MN)、局灶-节段性肾小球硬化症(focal segmental glomerulosclerosis,FSGS)]、研究组不同肾脏损伤程度患者的血清miR-146a-5p、miR-21 相对表达量,分析miR-146a-5p、miR-21 对NS的诊断价值及交互影响,进一步分析miR-146a-5p、miR-21 与病情程度的相关性.结果 研究组血清miR-146a-5p相对表达量低于对照组,miR-21 相对表达量高于对照组(P<0.05);研究组不同病理类型患者血清miR-146a-5p、miR-21 相对表达量比较,差异有统计学意义(P<0.05);研究组不同肾脏损伤程度患者血清miR-146a-5p、miR-21 相对表达量比较,差异有统计学意义(P<0.05);miR-146a-5p、miR-21 联合诊断NS的AUC为0.923(95%CI:0.877～0.955),敏感度为 78.64%,特异度为 90.29%,明显优于miR-146a-5p、miR-21 单独诊断;以最佳截断值将miR-146a-5p、miR-21 分为高表达与低表达,miR-146a-5p低表达与miR-21 高表达在NS发病风险呈正向交互作用,为次相乘模型;miR-146a-5p与 NS病理类型、肾脏损伤程度呈负相关(r=-0.613、-0.657,P<0.05),miR-21 与 NS 病理类型、肾脏损伤程度呈正相关(r=0.664、0.702,P<0.05).结论 NS患者血清中miR-146a-5p、miR-21 异常表达,且与患者病理类型、肾脏损伤程度有关;此外,miR-146a-5p、miR-21 在NS发病风险中具有正向交互作用,同时暴露可增加NS发病风险.