摘要目的 探讨炎症微环境作用下 P38 丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)对牙周膜干细胞(periodontal ligament stem cell,PDLSC)成骨分化和Wnt/Ca2+信号通路的影响.方法 将人 PDLSC 分为对照组、TNF-α 组、TNF-α+SB203580 组(20 μmol/L SB20358)、TNF-α+SB203580+XAV939 组(20 μmol/L SB20358+10 μmol/L XAV939),除对照组外其余各组细胞给予 10 ng/mL TNF-α模拟炎症微环境.茜素红染色检测成骨分化能力,比较各组细胞碱性磷酸酶(alkaline phospha-tase,ALP)活性,RT-qPCR检测成骨关键基因 Runt 相关转录因子 2(Runx2)、骨钙蛋白(osteocalcin,OCN)、Osterix(OSX)蛋白、骨桥蛋白(osteopontin,OPN)mRNA水平,蛋白质印迹检测P38 MAPK、β-catenin、钙调蛋白依赖性激酶Ⅱ(CaMK Ⅱ)、Nemo样激酶(Nemo-like kinase,NLK)蛋白质表达.结果 TNF-α组细胞的染色强度明显减弱且钙化结节的数量明显减少,TNF-α+SB203580 组的染色强度、钙化结节数量较TNF-α组得到明显改善,TNF-α+SB203580+XAV939 组细胞的染色强度、钙化结节数量与TNF-α+SB203580 组差别不明显.与对照组比较,TNF-α组ALP活性和Runx2、OCN、OSX、OPN mRNA水平降低(P<0.05),P38 MAPK 蛋白质表达(P<0.05),β-catenin、CaMK Ⅱ、NLK 蛋白质表达降低(P<0.05).与TNF-α组比较,TNF-α+SB203580 组ALP活性和Runx2、OCN、OSX、OPN mRNA水平升高(P<0.05),P38 MAPK蛋白表达质降低(P<0.05),β-catenin、CaMK Ⅱ、NLK蛋白质表达升高(P<0.05).与TNF-α+SB203580 组,TNF-α+SB203580+XAV939 组β-catenin蛋白质表达降低(P<0.05),但ALP活性、Runx2、OCN、OSX、OPN mRNA水平和P38 MAPK、CaMK Ⅱ、NLK蛋白质表达比较无统计差异(P>0.05).结论 炎症微环境下条件下P38 MAPK抑制剂可提高PDLSC成骨分化能力,可能与激活Wnt/Ca2+信号通路有关.