摘要目的 探讨微小RNA(miRNA)-181c通过线粒体钙单向转运蛋白1(mitochondrial calcium uniporter 1,MICU1)对肺移植小鼠心肺功能恢复的作用及机制.方法 将54只C57BL/6小鼠分为正常组、肺移植组、inhibitor-NC 组、肺移植+miR-181 c-inhibitor 组、肺移植+miR-181 c-inhibitor+si-NC 组和肺移植+miR-181c-inhibitor+si-MICU1组,每组n=9.正常组仅开胸麻醉;其余均行自体左肺原位移植,术后每周静脉注射0.2 mL生理盐水或10 nmol/mL抑制剂/siRNA,持续60 d.qRT-PCR和蛋白质印迹检测miR-181c及MICU1表达,双荧光素酶报告实验验证miR-181c与MICU1的靶向关系;HE染色评估肺组织病理;小动物肺功能仪检测0.15 s用力呼气容积占用力肺活量百分比(FEV0.15/FVC)、呼气峰流速值(PEF)、最大通气量(MVV)、一氧化碳弥散量(DLCO)、残气量(RV);超声心动图检测左心室射血分数(LVEF)、左心室缩短分数(LVFS)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期容积(LVEDV)、左心室收缩末期容积(LVESV).结果 与正常组相比,肺移植组miR-181c上调(P＜0.05),MICU1 下调(P＜0.05),二者负相关(r=-0.378,P=4.21 × 10-4).报告基因实验显示 miR-181c能特异性抑制MICU1 3'UTR-WT荧光活性(P＜0.05).敲低miR-181c致MICU1表达水平恢复,肺组织病变减轻,FEV0.15/FVC、PEF、MVV、DLCO 及 LVEF、LVFS 增加,RV、LVESD、LVEDV、LVESV 减少(P＜0.05);联合敲低miR-181c与si-MICU1致上述改善消失(P＜0.05).结论 miR-181c通过靶向抑制MICU1显著影响肺移植后小鼠心肺功能;敲低miR-181c有助于改善术后心肺功能.