miR-214-5p通过FANCA调节神经母细胞瘤DNA损伤和化疗敏感性
Effect of miR-214-5p on DNA Damage and Chemotherapy Sensitivity in Neuroblastoma Cells by Regulation of FANCA
摘要目的 探讨微小RNA-214-5p(miR-214-5p)对神经母细胞瘤(NB)DNA损伤和化疗敏感性的调控作用及机制.方法 通过TARGET数据库分析范可尼贫血互补组A型(fanconi anemia complementary group A protein,FACNA)蛋白与NB临床病理特征的关系.构建miR-214-5p低表达、FANCA过/低表达NB细胞系,采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)、移植瘤模型检测其表达对NB体内外增殖的影响,并验证miR-214-5p与FANCA靶向关系.结果 GEO数据库和TARGET数据库中筛查出与NB相关的交集基因为FAN-CA,其表达与调节细胞增殖基因、预后及临床病理特征密切相关(P<0.05).与空载体(Vector)组比较,FANCA组细胞活力、移植瘤体积和重量升高(P<0.05);与shNC组比较,shFANCA1组、shFANCA2组细胞活力降低(P<0.05);与对照组比较,1mmol/L过氧化氢(H2O2)处理后磷酸化组蛋白γ-H2AX升高(P<0.05),但FANCA 过表达后γ-H2AX降低(P<0.05).随着多柔比星浓度增加,细胞活力降低,但FANCA组细胞活力高于Vector组(P<0.05).miR-214-5p与FANCA存在靶向关系.结论 miR-214-5p可靶向降低FANCA表达抑制NB细胞增殖,参与细胞DNA损伤和化疗敏感性调控.
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