摘要目的 探讨基质金属蛋白酶 2(matrix metalloproteinase-2,MMP2)对高级别浆液性卵巢癌(high-grade serous ovarian cancer,HGSOC)细胞聚-ADP核糖聚合酶抑制剂(poly-ADP ribose polymerase in-hibitor,PARPi)敏感性的影响及机制.方法 培养 HGSOC 细胞株 HeyA8,分为对照组、sh-NC 组、sh-MMP2 组,RT-qPCR和蛋白质印迹检测MMP2 表达,CCK-8 法检测不同浓度奥拉帕尼(olaparib)处理下细胞存活率.再将HeyA8 细胞分为sh-NC组、sh-MMP2 组、sh-NC+PARPi组、sh-MMP2+PARPi组,细胞划痕实验、Annexin V-FITC/PI法、Hochest 33258 染色分别检测细胞迁移与凋亡,蛋白质印迹测定血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)/磷脂酰肌醇 3-激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)信号通路相关蛋白表达.结果 与对照组、sh-NC组比较,sh-MMP2组HeyA8 细胞中MMP2 mRNA及蛋白相对表达量下调,Olaparib处理后的细胞存活率降低(P<0.05).与sh-NC组比较,sh-MMP2 组细胞划痕愈合率降低,凋亡率增加,可见核浓缩、碎裂的凋亡形态,血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)、血管内皮细胞生长因子受体2(vascular endothe-lial growth factor receptor 2,VEGFR2)、磷酸化PI3K(Tyr458)[p-PI3K(Tyr458)]、磷酸化Akt(Ser473)[p-Akt(Ser473)]蛋白相对表达水平均下调(P<0.05);与sh-NC+PARPi组比较,sh-MMP2+PARPi组细胞划痕愈合率降低,凋亡率增加,核浓缩、碎裂的凋亡细胞更多,VEGFA、VEGFR2、p-PI3K(Tyr458)、p-Akt(Ser473)蛋白相对表达水平也均下调(P<0.05).结论 沉默MMP2 表达能够促进PARPi诱导的HGSOC细胞凋亡,增加PARPi敏感性.