换一批GPER通过阻断氧化应激-炎症恶性循环改善内毒素诱导肝细胞损伤的机制研究
The Protective Role of GPER Against Endotoxin-Induced Hepatocyte Injury via Disruption of Oxidative Stress-Inflammation Cycle
摘要目的 探讨 G 蛋白偶联雌激素受体(G protein-coupled estrogen receptor,GPER)在内毒素诱导肝细胞损伤中的保护作用及其分子机制,并评估其作为性别差异化治疗策略的潜力.方法 采用脂多糖(li-popolysaccharide,LPS)诱导的 AML-12 小鼠肝细胞模型模拟脓毒性肝损伤的早期病理过程,设空白对照组、LPS 组、LPS+G1(GPER 激动剂)组和 LPS+G15(GPER 拮抗剂)组.通过流式细胞术、蛋白质印迹、RT-qPCR、ELISA、透射电镜等技术检测细胞凋亡率、GPER 表达、线粒体活性氧(mitochondrial reac-tive oxygen species,mtROS)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、NLRP3 炎症小体活化、炎症因子(白细胞介素1β,IL-1β)、ATP/AMP 比值、线粒体膜电位(ΔΨm)及超微结构的变化.结果 与 LPS 组相比,G1处理可显著降低细胞凋亡率,抑制 mtROS 和 MDA 生成,下调 NLRP3/Caspase-1/IL-1β 信号通路活化,提高ATP 水平和降低 AMP/ATP 比值,并改善线粒体膜电位与超微结构;而 G15 则加重上述损伤.相关性分析显示,GPER 表达与细胞凋亡率呈负相关(R2=0.8970),mtROS 水平与凋亡率及 IL-1β 含量均呈正相关.结论 GPER 通过抑制 mtROS 生成,阻断 NLRP3 炎症体活化及下游炎症反应,改善线粒体能量代谢和结构完整性,从而减轻脓毒症肝细胞损伤,其作用机制为临床性别差异化治疗提供了新靶点与理论依据.
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关键词
脓毒症肝损伤G 蛋白偶联雌激素受体氧化应激NLRP3炎症小体线粒体功能障碍性别差异septic liver injuryG protein-coupled estrogen receptoroxidative stressNL-RP3 inflammasomemitochondrial dysfunctiongender difference
分类号
R631.2（外科感染）
栏目名称
DOI
10.3870/j.issn.1672-8009.2026.03.002
发布时间
2026-05-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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