PRMT5在妇科恶性肿瘤中的研究进展

Research Progress of PRMT5 in Gynecological Malignant Tumors

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摘要蛋白质精氨酸甲基转移酶5(protein arginine methyltransferase 5,PRMT5)是PRMT家族的主要成员,可催化组蛋白和非组蛋白中的精氨酸残基甲基化修饰,从而影响转录、RNA剪接、DNA修复、细胞周期控制等生物学过程.当前已有研究显示,PRMT5与人类恶性肿瘤的发生发展密切相关,发挥着类似致癌基因的作用.卵巢癌、宫颈癌和子宫内膜癌作为妇科三大恶性肿瘤,对女性生命健康构成了严重威胁.PRMT5在卵巢癌、宫颈癌和子宫内膜癌中表达上调,可促进肿瘤细胞的克隆形成、DNA复制和增殖能力.通过上皮-间质转化依赖的方式调控肿瘤细胞迁移,PRMT5可增强宫颈癌细胞上程序性死亡受体配体1(programmed death ligand-1,PD-L1)的稳定性和表达,从而促进肿瘤免疫逃逸.此外,PRMT5抑制剂与表观遗传药物联合应用可促进肿瘤细胞衰老,增强卵巢癌细胞对多西他赛的化疗敏感性,与多腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymeras,PARP]抑制剂协同抑制卵巢癌细胞的生长和增殖,并减轻PARP抑制剂带来的不良反应,用于卵巢癌的维持治疗,有望为妇科恶性肿瘤的治疗和预后提供新的思路.