摘要目的 探讨阿克苏地区幽门螺杆菌细胞毒素相关基因A(CagA)、空泡细胞毒素A(VacA)基因分型与胃溃疡及胃癌的关系.方法 选取2020年6月至2021年8月在该院接受胃镜检查的276例患者为研究对象,其中90例胃溃疡(胃溃疡组)、86例胃癌(胃癌组)、100例胃组织正常(正常对照组),胃溃疡组与胃癌组幽门螺杆菌检测阳性.设计引物进行各组胃组织幽门螺杆菌CagA、VacA PCR扩增及基因型判定,通过计算比值比(OR)和95％置信区间(CI)评估幽门螺杆菌CagA、VacA多态性与胃溃疡、胃癌的关系,采用多因素Lo-gistic回归分析探讨CagA、VacA多态性位点的基因型与胃癌的关系,采用χ2检验分析幽门螺杆菌CagA、Va-cA多态性与胃癌患者临床病理特征的关系.提取胃癌组织进行原代培养,PCR检测VacA处理后自噬相关基因SIRT1、FOXO1、P62 mRNA的表达情况,探讨VacA是否经由SIRT1、FOXO1通路促进胃癌细胞的自噬.结果 胃癌组CagA AA基因型频率高于胃溃疡组、正常对照组,GG基因型频率低于胃溃疡组和正常对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);胃溃疡组CagA AA基因型频率高于正常对照组,GG基因型频率低于正常对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);CagA AA基因型携带者胃溃疡(OR=10.40,95％CI:5.89～14.70,P<0.05)、胃癌(OR=10.60,95％CI:4.69～21.26,P<0.05)的发病风险增加.胃癌组VacA s1m1基因型频率高于胃溃疡组与正常对照组(P<0.05),VacA s2m2基因型频率低于胃溃疡组与正常对照组(P<0.05);胃溃疡组VacA s1m1基因型频率高于正常对照组,VacA s2m2基因型频率低于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05);VacA s1m1基因型携带者胃溃疡(OR=11.27,95％CI:5.25～13.22,P<0.05)、胃癌(OR=9.26,95％CI:4.19～15.66,P<0.05)的发病风险增加.多因素Logistic回归分析显示:CagA AA基因型、VacA s1m1基因型是胃癌发生的危险因素(P<0.05).CagA、VacA基因分型在不同性别、年龄胃癌患者中差异均无统计学意义(P>0.05),但肿瘤最大径≥2 cm、TNM分期Ⅲ～Ⅳ期、病理级别高级别患者的CagA AA基因型、VacA s1m1基因型比例分别高于肿瘤最大径<2 cm、TNM分期Ⅰ～Ⅱ期、病理级别低级别的患者(P<0.05).VacA组SIRT1、FOXO1 mRNA的相对表达水平均较对照组显著升高(P<0.05),但P62 mR-NA的相对表达水平较对照组显著降低(P<0.05).结论 CagA AA基因型、VacA s1m1基因型能增加胃溃疡、胃癌易感性.CagA AA基因型、VacA s1m1基因型是胃癌发生的危险因素.VacA可能通过SIRT1/FOXO1信号轴诱导胃癌细胞自噬,这是幽门螺杆菌在胃上皮细胞内存活的自我保护机制.