摘要目的 探讨连翘苷调节丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/核转录因子-κB(NF-κB)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白 3(NLRP3)信号通路对膝骨性关节炎大鼠软骨损伤的影响.方法 采用经典碘乙酸钠(MIA)法制备膝骨关节炎大鼠模型,随机分为模型组、连翘苷组、C16-PAF(MAPK 激活剂)组、连翘苷+C16-PAF组,每组 10 只,另选 10 只大鼠作为对照组,以连翘苷和C16-PAF分组处理后,检测大鼠关节肿胀度,并以步态评分和爪压评分评测大鼠关节功能;透射电镜检测各组大鼠关节软骨形态;TUNEL 检测各组大鼠关节软骨细胞凋亡;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测大鼠血清促炎因子白细胞介素(IL)-18、IL-1β、前列腺素 E2(PGE2)水平;免疫印迹检测大鼠关节软骨组织基质降解相关蛋白[基质金属蛋白酶(MMP)3、MMP9]、凋亡蛋白(caspase-3、Bax)和MAPK/NF-κB/NLRP3 信号通路相关蛋白表达.结果 与对照组相比,模型组大鼠关节软骨超微结构受损,关节肿胀度、步态评分和爪压评分、软骨细胞凋亡率、血清 IL-18、IL-1β及PGE2 水平、软骨组织 caspase-3、Bax、MMP3、MMP9、NLRP3 蛋白表达及 p-p38 MAPK/p38 MAPK、p-NF-κB p65/NF-κB p65升高(P<0.05).与模型组相比,连翘苷组大鼠关节软骨超微结构受损减轻,关节肿胀度、步态评分和爪压评分、软骨细胞凋亡率、血清IL-18、IL-1β及PGE2 水平、软骨组织 caspase-3、Bax、MMP3、MMP9、NLRP3 蛋白表达及p-p38 MAPK/p38 MAPK、p-NF-κB p65/NF-κB p65 降低(P<0.05);C16-PAF组大鼠关节软骨超微结构受损加重,关节肿胀度、步态评分和爪压评分、软骨细胞凋亡率、血清 IL-18、IL-1β及 PGE2 水平、软骨组织caspase-3、Bax、MMP3、MMP9、NLRP3 蛋白表达及 p-p38 MAPK/p38 MAPK、p-NF-κB p65/NF-κB p65 升高(P<0.05).与C16-PAF组相比,连翘苷+C16-PAF组大鼠关节软骨超微结构受损减轻,关节肿胀度、步态评分和爪压评分、软骨细胞凋亡率、血清 IL-18、IL-1β及 PGE2 水平、软骨组织 caspase-3、Bax、MMP3、MMP9、NLRP3 蛋白表达及p-p38 MAPK/p38 MAPK、p-NF-κB p65/NF-κB p65 降低(P<0.05).结论 连翘苷可通过下调MAPK/NF-κB/NLRP3 信号通路而抑制炎症反应,减轻膝骨关节炎大鼠软骨损伤与凋亡,缓解其关节肿胀症状,改善大鼠关节功能.