换一批
换一批基于毕赤酵母制备的SARS-CoV-2 RBD重组蛋白疫苗的免疫方案优化及不同佐剂对中和抗体滴度的影响
Optimization of immune scheme for SARS-CoV-2 RBD recombinant protein vaccine based on P.pastoris and the effect of different adjuvants on neutralizating antibody titer
摘要目的 对基于毕赤酵母制备的新型冠状病毒(SARS-CoV-2)RBD重组蛋白疫苗的免疫方案进行优化并考察不同佐剂对中和抗体(NAb)滴度的影响,为SARS-CoV-2疫苗的持续优化研究提供参考.方法 将RBD基因片段亚克隆至pPICZαA质粒,质粒经线性化转化后整合到毕赤酵母基因组中进行重组表达,将获得的重组蛋白疫苗联合不同的佐剂对小鼠进行免疫以评估其免疫原性.结果 目标蛋白wtRBD和Delta RBD均能通过毕赤酵母系统获得满意过表达;与42 d间隔时间相比,28 d间隔时间的IgG抗体滴度增加了 1.8倍(44 923 vs.80 507);间隔28 d的3剂免疫后,针对Delta变体的NAb几何平均滴度比间隔42 d高2.5倍(2 191 vs.891);Delta RBD重组蛋白疫苗联合铝佐剂免疫后,针对Delta变体的NAb几何平均滴度达到了 32 255(2 167～88 084);在采用5μg或30 μg Delta RBD免疫情况下,铝佐剂+CpG佐剂组的NAb滴度均为单独采用铝佐剂组的10倍左右;第3次免疫后,5 μg抗原组与30μg抗原组中Delta RBD特异性IgG滴度差异无统计学意义(P＞0.05).结论 基于毕赤酵母制备的wtRBD或Delta RBD都可以用作有效的抗原,间隔28 d的3剂疫苗给药最有效,Delta RBD重组蛋白与铝佐剂+CpG佐剂的联合免疫能够获得更高滴度的NAb以对SARS-CoV-2及其变体发挥免疫作用,可为SARS-CoV-2疫苗的持续优化研究提供一定参考.
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关键词
新型冠状病毒受体结合域毕赤酵母重组蛋白疫苗佐剂SARS-CoV-2receptor binding domainP.pastorisrecombinant protein vaccineadjuvant
分类号
R392
栏目名称
论著
DOI
10.3969/j.issn.1673-4130.2024.01.014
发布时间
2024-01-20
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