摘要目的 探讨结直肠癌患者的Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(KRAS)、神经母细胞瘤病毒癌基因RAS同源物(NRAS)、鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B(BRAF)、人表皮生长因子受体2(HER2)基因突变及微卫星不稳定性(MSI)状态与临床病理特征之间的关系.方法 收集2019年10月至2022年3月在该院接受治疗的226例结直肠癌患者的临床资料,采用二代测序技术检测KRAS、NRAS、BRAF、HER2基因突变情况和MSI状态,应用免疫组化法评估错配修复系统(MMR)状态,采用多因素Logistic回归分析KRAS、NRAS、BRAF、HER2与临床病理特征的关系.结果 在226例结直肠癌患者中,KRAS基因突变频率为54.9％,NRAS基因突变频率为5.3％,BRAF基因突变频率为8.4％,HER2基因扩增突变频率为1.8％.黏液腺癌KRAS基因的突变频率高于普通腺癌(P＜0.05),右半结肠癌KRAS基因突变的风险增加(OR=2.145,P=0.012).而NRAS基因突变在左半结肠和直肠癌频率较高(P＜0.05).BRAF基因突变在低分化类型及微卫星高度不稳定(MSI-H)的结直肠癌中突变频率均较高(P＜0.05),右半结肠BRAF基因突变的风险增加(OR=2.844,P=0.042).HER2基因扩增突变表现肝肺等远处转移(P＜0.05).KRAS基因突变与NRAS、BRAF、HER2扩增突变是相互排斥的,差异有统计学意义(P＜0.05).MSI-H在右半结肠中的发生频率更高(P＜0.05).226例标本检出10例标本错配修复缺陷(dMMR)/MSI-H,8例标本dMMR/微卫生稳定,5例标本错配修复正常/MSI-H,dMMR和MSI-H之间存在中等程度的一致性(Kappa=0.575).结论 结直肠癌患者中,KRAS、NRAS、BRAF、HER2基因及MSI状态与临床病理特征有关,联合检测能够提供更准确、有效的数据,以指导患者的治疗临床用药和预后判断.