摘要目的 研究组蛋白H2A变体(H2AX)基因在人肺腺癌中的临床意义,初步探索其在肺腺癌中的生物学作用.方法 从癌症基因组图谱和基因表达综合数据库中下载肺腺癌转录组数据,使用R 4.3.1软件提取H2AX mRNA在肺腺癌组织和癌旁正常肺组织中的表达水平,分析H2AX表达与患者临床病理参数之间的关系.使用Kaplan-Meier和Cox回归分析H2AX基因表达对患者的预后作用.使用实时荧光定量PCR(qPCR)验证分析H2AX基因在肺腺癌细胞和正常支气管上皮细胞中的表达.基因集富集分析、基因本体论富集分析和京都基因与基因组百科全书富集分析用于探索H2AX基因的生物学作用.结果 与癌旁正常组织比较,H2AX mRNA在肺腺癌组织中表达升高(P<0.001).qPCR结果显示,与正常支气管上皮细胞相比,肺腺癌细胞A549和SPC-A1中H2AX mRNA表达水平明显升高(P<0.05).H2AX基因表达与患者的肿瘤分期(P=0.029)和N分期(P=0.016)有关.Kaplan-Meier曲线分析显示,高表达的H2AX与患者总生存率较低有关(P<0.001).Cox回归分析显示,H2AX是肺腺癌患者的独立预后因素(HR=1.011,95%CI 1.003~1.020,P=0.006).功能富集分析结果表明,H2AX基因参与了细胞周期、DNA复制、错配修复等分子功能,参与了P53信号通路等与肿瘤发生发展相关的分子通路.结论 H2AX基因在人肺腺癌中高表达,与肿瘤患者的恶性进展相关,可以通过多种途径影响肺腺癌的进展,有望成为肺腺癌患者的分子标志物.
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