摘要目的 探究宫颈癌细胞环状RNA核受体相互作用蛋白1(circNRIP1)表达对CD8+T细胞的耗竭的影响及机制.方法 采用实时定量PCR检测circNRIP1在宫颈上皮细胞HCerEpic和宫颈癌细胞C-33 A、Hela、SiHa、CS121 中的表达水平,将 C-33 A 细胞分为 Vector 组、circNRIP1 组和 circNRIP1+miR-138-5p 组,CS121 细胞分为 sh-NC 组、sh-circNRIP1 组和 sh-circNRIP1+miR-138-5p inhibitor.提取人外周血 CD8+T 细胞,Vector 组和 circNRIP1 组 C-33 A 细胞与 CD8+T 细胞共孵育 24 h(CD8+T/Vector 组和 CD8+T/circ-NRIP1 组),sh-NC 组和 sh-circNRIP1 组 CS121 细胞与 CD8+T 细胞共孵育 24 h(CD8+T/sh-NC 组和 CD8+T/sh-circNRIP1组).采用细胞毒性实验检测CD8+T细胞的杀伤能力,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞上清白细胞介素(IL)-2、γ干扰素(IFN-γ)和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平,流式细胞术检测CD8+T细胞程序性死亡受体1(PD1)、T细胞免疫球蛋白及黏蛋白分子-3(TIM3)、淋巴细胞活化因子3(LAG3)表达水平.利用双荧光素酶报告基因实验验证circNRIP1和miR-138-5p的靶向关系,以及miR-138-5p和PD-L1的靶向关系.结果 C-33 A、Hela、SiHa、CS121 细胞中 circNRIP1 表达水平显著高于 HCerEpic 细胞(P＜0.05).CD8+T细胞对circNRIP1组C-33 A细胞杀伤能力低于其对Vector组细胞的杀伤.CD8+T/circNRIP1组CD8+T细胞分泌 IL-2、IFN-γ 和 TNF-α 水平显著低于 CD8+T/Vector 组 CD8+T 细胞(P＜0.05),CD8+T/circNRIP1组 CD8+T 细胞 PD-1、LAG-3、TIM-3 显著高于 CD8+T/Vector 组 CD8+T 细胞(P＜0.05).CD8+T 细胞对sh-circNRIP1组CS121细胞杀伤能力高于其对sh-NC组细胞的杀伤(P＜0.05).CD8+T/sh-circNRIP1组CD8+T 细胞分泌 IL-2、IFN-γ 和 TNF-α 水平显著高于 CD8+T/sh-NC 组(P＜0.05),CD8+T/sh-circNRIP1 组CD8+T细胞PD-1、LAG-3、TIM-3显著低于CD8+T/sh-NC组(P＜0.05).双荧光素酶报告基因实验结果显示,miR-138-5p为circNRIP1的靶基因,PD-L1为miR-138-5p的靶基因.结论 circNRIP1可通过上调PD-L1的表达而诱导CD8+T细胞的耗竭.