摘要目的 探究尿液外泌体微小核糖核酸(miRNA)-199a-3p和 miR-205-5p与免疫球蛋白A肾病(IgAN)合并2型糖尿病(T2DM)患者肾脏病理分级及不良肾结局的关系.方法 选取2021年1月至2022年12月该院收治的112例IgAN合并T2DM患者作为A组,另选取同期100例未合并T2DM的IgAN患者作为B组,以及同期健康体检者100例作为C组.检测并比较3组尿液外泌体miR-199a-3p、miR-205-5p表达水平,以及不同肾脏病理分级患者实验室指标及尿液外泌体miR-199a-3p和miR-205-5p表达水平.采用Spearman法分析尿液外泌体miR-199a-3p、miR-205-5p与肾脏病理分级的相关性,Pearson法分析尿液外泌体miR-199a-3p与miR-205-5p的相关性,以及尿液外泌体miR-199a-3p、miR-205-5p与实验室指标的相关性.对IgAN合并T2DM患者进行为期24个月的随访,统计不良肾结局发生情况,比较良好肾结局组与不良肾结局组基础资料、实验室指标及尿液外泌体miR-199a-3p和miR-205-5p表达水平.采用多因素Logistic回归模型分析IgAN合并T2DM患者不良肾结局的危险因素.绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析尿液外泌体miR-199a-3p和miR-205-5p单一和联合预测不良肾结局的价值.结果 A组尿液外泌体miR-199a-3p和miR-205-5p表达水平明显低于C组、B组(P<0.05),B组尿液外泌体miR-199a-3p和miR-205-5p表达水平显著低于C组(P<0.05).Ⅰ～Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ～Ⅴ级患者24 h尿蛋白定量、血肌酐、糖化血红蛋白(HbA1c)、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)依次升高,尿液外泌体 miR-199a-3p、miR-205-5p水平依次降低,差异均有统计学意义(P<0.05).相关性分析显示,尿液外泌体 miR-199a-3p、miR-205-5p表达水平与肾脏病理分级呈负相关(P<0.05),尿液外泌体miR-199a-3p与miR-205-5p之间呈正相关(P<0.05),尿液外泌体miR-199a-3p、miR-205-5p表达水平与24 h尿蛋白定量、血肌酐、HbA1c、CRP、PCT呈负相关(P<0.05).与良好肾结局组相比,不良肾结局组合并高血压比例、糖尿病病程、24 h尿蛋白定量、血肌酐、Lee氏分级(Ⅳ～Ⅴ级)、HbA1c、CRP、PCT明显升高,miR-199a-3p、miR-205-5p明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05).多因素Logistic回归分析显示,合并高血压、Lee氏分级(Ⅳ～Ⅴ级)、糖尿病病程长、24 h尿蛋白定量较高、血肌酐较高、HbA1c较高、CRP较高、PCT较高是IgAN合并T2DM患者不良肾结局的危险因素,尿液外泌体miR-199a-3p和miR-205-5p较高表达水平是保护因素.ROC曲线分析显示,尿液外泌体miR-199a-3p、miR-205-5p单一和联合预测不良肾结局的曲线下面积(AUC)及95%CI分别为0.701(0.600～0.803)、0.723(0.626～0.821)、0.852(0.779～0.926).结论 IgAN合并T2DM患者尿液外泌体miR-199a-3p和miR-205-5p水平呈低表达,且与患者肾脏病理分级和不良肾结局有关,尿液外泌体miR-199a-3p和miR-205-5p水平联合检测对IgAN合并T2DM患者不良肾结局具有一定的预测价值,二者有望成为IgAN合并T2DM患者的潜在靶向分子标志物.