摘要目的:内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)在心力衰竭合并糖尿病的病理过程中起关键作用.亚精胺可通过诱导自噬和减轻ERS发挥心脏保护作用,但其是否经由蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase,PERK)和C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)信号通路改善糖尿病合并心力衰竭的心肌损伤尚不明确.因此,本研究探讨亚精胺对糖尿病、心力衰竭及糖尿病合并心力衰竭大鼠心肌细胞PERK/CHOP信号通路的影响.方法:将32只SD大鼠随机分为对照组、心力衰竭组、糖尿病组、糖尿病合并心力衰竭组、对照+亚精胺组、心力衰竭+亚精胺组、糖尿病+亚精胺组、糖尿病合并心力衰竭+亚精胺组(n=4).采用腹主动脉缩窄术建立慢性心力衰竭大鼠模型,高脂饮食联合链脲佐菌素(35 mg/kg)建立2型糖尿病大鼠模型.模型建立成功后,前4组正常饮水,后4组均给予10 mg/(kg·d)亚精胺治疗.将H9c2心肌细胞分为细胞对照组、苯肾上腺素组、亚精胺组、高糖组、高糖+亚精胺组、高糖+苯肾上腺素组、高糖+苯肾上腺素+亚精胺组.分别采用蛋白质印迹和免疫组织化学法检测心肌组织和心肌细胞内PERK和CHOP含量,比较各组PERK和CHOP的表达情况.结果:与对照组比较,糖尿病组、心力衰竭组、糖尿病合并心力衰竭组大鼠心肌的PERK和CHOP表达水平均升高(均P<0.05).与正常饮水组比较,糖尿病组、心力衰竭组、糖尿病合并心力衰竭组大鼠使用亚精胺后大鼠心肌PERK和CHOP的表达均降低(均P<0.05).体外实验中,与细胞对照组比较,苯肾上腺素组、高糖组、高糖+苯肾上腺素组H9c2心肌细胞PERK和CHOP表达水平均升高(均P<0.05).与未经亚精胺处理比较,经亚精胺处理后的高糖组、高糖+苯肾上腺素组H9c2心肌细胞PERK和CHOP表达均降低(均P<0.05).结论:亚精胺能降低心力衰竭糖尿病大鼠心肌细胞PERK和CHOP通路活性,提示亚精胺可能通过该通路发挥心脏保护作用.