摘要目的:Graves病是一种以甲状腺激素分泌增多、甲状腺肿大及促甲状腺激素受体抗体(thyroid stimulating hormone receptor antibody,TRAb)阳性为特征的自身免疫性甲状腺疾病.免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)G4相关性疾病是一种慢性炎症伴纤维化的多系统疾病.部分Graves病患者存在血清IgG4水平升高,可能构成一种独特的临床亚型.本研究旨在探讨伴有IgG4升高的Graves病患者临床特征、实验室指标、治疗反应及长期预后,以提高对该亚型的识别与临床管理,为个性化治疗提供依据.方法:选取2021年6月至12月于中南大学湘雅三医院内分泌科确诊的159例初诊Graves病患者作为回顾性队列研究对象.依据血清IgG4水平将患者分为IgG4阳性组(≥2.01 g/L)和IgG4阴性组(<2.01 g/L).收集2组患者基线临床资料、检测游离三碘甲腺原氨酸(free triiodothyronine,FT3)、游离甲状腺素(free thyroxine,FT4),促甲状腺激素(thyroid-stimulating hormone,TSH)、TRAb、甲状腺球蛋白抗体(thyroglobulin antibody,TGAb)、甲状腺过氧化物酶自身抗体(thyroid peroxidase autoantibody,TPOAb)、血清抗核抗体(antinuclear antibody,ANA)和抗可提取性核抗原(extractable nuclear antigens,ENA)抗体等自身免疫抗体指标,并在治疗后1、3、6、9、12及24个月进行随访,评估甲状腺功能与抗体水平变化.治疗满3年后通过电话随访记录停药率及复发率.结果:159例患者中IgG4阳性组26例,IgG4阴性组133例.与IgG4阴性组比较,IgG4阳性组Graves病患者血清IgG4水平明显升高,男性占比较高(均P<0.05);血清FT3、TPOAb、TGAb及球蛋白水平均较高,白球比较低(均P<0.05);不同滴度(1?80,1?160,1?320,1?1 000)的ANA阳性率、ENA抗体谱中抗Sm抗体、抗SSA抗体、抗U1RNP自身抗体阳性率均较高(均P<0.05).而2组Graves病患者的发病年龄、FT4、TSH及TRAb水平差异均无统计学意义(均P>0.05).24例IgG4阳性组和93例阴性组完成治疗后随访,治疗后12个月IgG4阳性组患者TPOAb和TGAb水平均高于IgG4阴性组(均P<0.05);治疗后24个月IgG4阳性组患者FT3与FT4水平均高于IgG4阴性组(均P<0.05);治疗后3年IgG4阳性组停药率显著低于IgG4阴性组(47.62％vs 71.26％,P=0.039),复发率高于IgG4阴性组(28.57％vs 14.94％),但其差异无统计学意义(P=0.249).结论:伴有IgG4水平升高的Graves病患者多见于男性,具有更高的FT3及甲状腺自身抗体水平和更活跃的系统性自身免疫状态,可能与干燥综合征、系统性红斑狼疮等其他自身免疫病存在关联.该亚型停药率低、复发倾向高,提示其临床过程更为迁延,预后较差.建议在临床中加强对这类患者的识别与长期随访,个体化调整治疗策略,并关注其潜在的多系统免疫异常.