胆固醇介导的星形胶质细胞活化与淀粉样前体蛋白表达升高和进展相关
Cholesterol-induced astrocyte activation is associated with increased amyloid precursor protein expression and processing
摘要胆固醇对于保持脂筏的完整性起必要作用,其被认为是阿尔茨海默病(AD)中淀粉样蛋白生成的关键调节因子。大多数关于淀粉样前体蛋白(APP)代谢和β淀粉样蛋白(Aβ)生成的研究都聚焦于神经元。虽然在大多数 AD 患者和 AD 转基因模型脑内发现活化的星形胶质细胞,但星形胶质细胞在 AD 中的作用尚未得到充分探索。在神经元 Aβ生成中胆固醇的作用已得到充分研究,并归因于 APP 代谢中脂筏的参与。因此,本研究分析星形胶质细胞中胆固醇的作用,以及 APP 的表达和进展。本研究发现,胆固醇的表达导致星形胶质细胞活化,提高 APP 水平,增强 APP 和 BACE-1的交互作用。这些作用与星形胶质细胞细胞膜的神经节苷脂 GM1-胆固醇斑块和增高的 ROS 相关。
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