水通道蛋白-4的激活可促进胶质淋巴系统功能及脑出血后血肿清除

Aquaporin-4 activation facilitates glymphatic system function and hematoma clearance post-intracerebral hemorrhage

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摘要有效清除血肿对于改善脑出血(ICH)患者的临床结局至关重要.由水通道蛋白-4(AQP4)促进的胶质淋巴系统在脑脊液(CSF)流入和代谢废物清除方面发挥关键作用.本研究探讨胶质淋巴系统在脑出血病理中的作用,重点关注AQP4.本研究建立了胶原酶诱导的脑出血模型,并通过米非司酮作为激动剂、TGN-020作为抑制剂以及Aqp4基因敲除来调控AQP4表达.采用荧光示踪和多模态磁共振成像(MRI)观察胶质淋巴系统功能、血肿和水肿体积.使用改良Garcia量表(modified Garcia Scale)进行神经功能缺损评分.采用RT-qPCR和Western blotting量化AQP4表达,并利用免疫荧光探索其细胞定位.检查脑组织切片中的神经元形态、退行性改变和铁沉积.脑出血后第3天,AQP4激动剂组表现出AQP4蛋白表达增加和血管周围极化增强、血红蛋白水平降低以及铁沉积减少.抑制组则呈现相反的趋势.AQP4的激活改善了胶质淋巴系统功能,导致分布范围更广、神经功能改善和血肿减少.AQP4的药理学抑制和基因敲除具有相反的效果.由AQP4促进的胶质淋巴系统在脑出血后的血肿清除中发挥关键作用.上调AQP4可改善胶质淋巴系统功能,促进血肿清除,并促进脑组织恢复.