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血小板因子4通过Trem2调控AD细胞模型中小胶质细胞极化促进Aβ清除的研究

Platelet Factor 4 Promotes Amyloid-β Clearance through Regulating Microglia Polarization via Trem2 in AD Cell Models

摘要目的:探讨血小板因子4(platelet factor 4,PF4)对AD细胞模型中小胶质细胞M1/M2极化的潜在影响及其可能的分子机制.方法:用Aβ1-42处理BV2小胶质细胞诱导AD细胞模型,予以PF4干预.并进一步通过Trem2-siRNA转染BV2细胞敲低Trem2的表达.CCK8法检测细胞活力;ELISA法检测TNF-α、IL-6、IL-1β水平;双标免疫荧光法和Western blot法检测Trem2、iNOS、Arg1的表达;RT-qPCR检测Trem2、iNOS、Arg1、TNF-α、IL-10的mRNA水平;流式细胞术检测吞噬功能.结果:与对照组比较,Aβ1-42组细胞M1表型标志物(iNOS、TNF-α、IL-1β)、IL-6表达水平显著升高,M2表型标志物(Arg1、IL-10)、Trem2表达显著下降;与Aβ1-42组比较,(Aβ1-42+PF4)组细胞M1表型标志物(iNOS、TNF-α、IL-1β)、IL-6表达降低,M2表型标志物(Arg1、IL-10)、Trem2表达升高,细胞对Aβ1-42的吞噬能力增强.但是与(Trem2-siRNA+Aβ1-42)组相比,(Trem2-siR-NA+Aβ1-42+PF4)组PF4在BV2细胞中无法发挥上述作用.结论:PF4可通过Trem2调节小胶质细胞极化,减轻AD相关神经炎症,促进Aβ1-42清除.

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