不明原因复发性流产患者血清全氟和多氟烷基化合物与氧化应激生物标志物的关联研究
Association of serum per-and polyfluoroalkyl substances with oxidative stress biomarker in patients with unexplained recurrent spontaneous abortion
摘要目的 研究不明原因复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)患者中,血清全氟和多氟烷基化合物(per-and polyfluoroalkyl substances,PFAS)水平与尿中氧化应激生物标志物 8-异前列腺素 F2α(8-iso-prostaglandin F2α,8-iso-PGF2α)之间的关联.方法 采用横断面研究设计,纳入首都医科大学附属北京妇产医院 2018-2020 年期间就诊的URSA患者.采用高通量固相萃取-超高效液相色谱-串联质谱法(high-throughput solid-phase extraction-ultra-high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry,UHPLC-MS/MS)检测血清中 15 种不同类型的 PFAS 水平.本研究通过酶联免疫吸附测定法对尿液中 8-iso-PGF2α的浓度进行检测.血清 PFAS 水平与尿 8-iso-PGF2α 的关联和暴露-效应剂量反应关系评估采用多重线性回归模型和限制性立方样条函数(restricted cubic spline functions,RCS).结果 本研究纳入 110 名研究对象,年龄为(32.2±3.9)岁,体质指数(body mass index,BMI)为 22.0(20.4,24.6)kg/m2.检测的 URSA 患者血清 15 种 PFAS 中有10 种 PFAS的水平检出率大于 97%,其中检出浓度最高的是 PFOA[M(P25,P75)为 3.26(2.32,4.96)ng/mL]和 PFOS[3.18(2.26,4.87)ng/mL].尿 8-iso-PGF2α在所有的研究对象中均检出,为 37.01(14.00,65.56)ng/g肌酐.多重线性回归结果显示,与血清PFDoDA和 6∶2 Cl-PFESA的Q1 组相比,Q4 组的 8-iso-PGF2α的变化水平[β(95%CI)]分别为 1.25(0.35,2.14)和1.41(0.43,2.38).RCS分析结果显示研究对象的PFDoDA和 6∶2 Cl-PFESA水平和尿 8-iso-PGF2α均呈正向线性相关(P总关联分别为<0.001 和 0.023).结论 本研究发现了 URSA患者血清 PFAS水平与氧化应激生物标志物 8-iso-PGF2α 之间存在正向关联,提示 PFAS暴露可能与 URSA患者的氧化应激水平升高相关.
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