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蛋白酶激活受体-1拮抗剂对兔心脏骤停后综合征中肾损伤的保护作用及机制

The protective effects and mechanism of protease-activated receptor-1 antagonists on kidney injury in rabbits with post-cardiac arrest syndrome

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摘要目的：探讨蛋白酶激活受体-1（PAR-1）拮抗剂对心脏骤停后综合征（PCAS）中肾损伤的影响及机制。方法：将日本大耳白兔随机分为假手术组（n ＝5）、PCAS 组（n＝10）、PAR-1拮抗剂组（n＝10）。采用窒息性心脏骤停法制备兔 PCAS 模型。PAR-1拮抗剂组于心肺复苏后10 min 给予静脉滴注 PAR-1拮抗剂 SCH79797（25μg／kg），其余各组给予等量生理盐水静脉滴注。72 h 后取股静脉血检测血清肌酐和胱抑素 C 水平；取肾组织制备石蜡切片后行 HE 染色；采用 TUNEL 法测定肾脏细胞凋亡情况；应用Western blot 测定肾组织半胱天冬酶（casepase）-3、细胞外调节蛋白激酶（ERK）活化情况。结果：与假手术组相比，PCAS 组血清肌酐和胱抑素 C 水平明显上升，肾组织有大量炎性细胞浸润，凋亡细胞数显著增多，有催化活性的 caspase-3裂解片段（cleaved caspase-3）表达增高，磷酸化 ERK （p-ERK）表达减少（P ＜0．05）。与 PCAS 组相比， PAR-1拮抗剂组肾组织损伤减轻，血清肌酐和胱抑素 C 水平明显下降，凋亡细胞数减少， cleaved caspase-3表达降低，而 p-ERK 表达显著增高（P ＜0．05）。结论：PAR-1拮抗剂 SCH79797能抑制 PCAS 兔肾组织的炎症反应和细胞凋亡，可能与 ERK 信号通路激活有关。