射血分数保留的心力衰竭小鼠端粒缩短的研究

Effect of telomere attrition in mice of heart failure with preserved ejection fraction

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摘要目的:探讨端粒缩短与射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)间的关系.方法:野生型C57BL/6J小鼠、第二代端粒酶敲除(mTRG2)和第三代mTRKO(mTRG3)小鼠简单随机抽样法分为对照组和HFpEF组,每组各8只.对照组给予标准饲料和饮水,HFpEF组给予60％高脂饲料和含0.5 g/L N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)的饮水,造模16周.造模开始后每2周检测小鼠左室射血分数(LVEF)、二尖瓣口舒张早期和晚期血流速度峰值的比值(E/A)、舒张早期二尖瓣口血流速度峰值和二尖瓣环运动速度峰值的比值(E/e')、左室整体纵向应变(GLS)、舒张末期左室前壁厚度(LVAWd)和舒张末期左室后壁厚度(LVPWd),评估左室收缩与舒张功能及心室重构情况.造模16周后,评估小鼠收缩期血压(SBP)、舒张期血压(DBP)和血脂水平.结果:高脂饮食和L-NAME饮水诱导造模的16周期间,各组LVEF差异无统计学意义,HFpEF组野生型小鼠在第8周出现了 E/e'、E/A、LVAWd和LVPWd上升及GLS的下降(P＜0.05),提示舒张功能降低和左室肥厚,即出现HFpEF表型.HFpEF组mTRG2小鼠、mTRG3小鼠分别在第6周和第4周出现了HFpEF表型.造模16周后,HFpEF组各基因型小鼠的血脂、收缩压、舒张压均较对照组同基因型小鼠明显升高(P＜0.05).结论:端粒缩短可以促进由高脂饮食和L-NAME饮水联合诱导的小鼠HFpEF早期发生和形成.