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载VEGF及bFGF泊洛沙姆温敏凝胶的制备及其对大鼠皮肤创伤修复的促进作用

The preparation of VEGF/bFGF-Ioaded poloxamer thermosensitive gels and the promotive effect of the gels on the skin wound healing in rats

摘要目的 制备载血管内皮细胞生长因子(VEGF)及碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的泊洛沙姆温敏凝胶,研究其体外释药性能,以及载药温敏凝胶修复大鼠全层皮肤缺损创面的治疗效果.方法 运用有膜释药法测定制备的载药凝胶体外释药效果;建立大鼠全层皮肤缺损模型,按照治疗用药种类分为4组,即生理盐水组(Control)、泊洛沙姆温敏凝胶组(Gel)、VEGF及bFGF冻干粉组(VEGF/bFGF冻干粉)、载VEGF及bFGF泊洛沙姆温敏凝胶组(VEGF/bFGF载药凝胶).创伤后3、7和14 d,进行创面愈合程度观察,并取创面行苏木精-伊红染色,显微镜下观察创面修复情况、炎症反应,免疫组织化学染色法检测创面CD31的表达并计数新生血管数目,ELISA检测创面中炎症因子的含量.结果 成功制备了载VEGF及bFGF泊洛沙姆温敏凝胶,体外释药结果显示,VEGF及bFGF从载药凝胶中1h释药量仅为5%,在第5天释药量约达到60%,提示VEGF/bFGF载药凝胶具有良好的持续药物释放行为;载药凝胶的模型大鼠皮肤损伤修复实验结果显示,致伤14d后,VEGF/bFGF载药凝胶组中创面愈合率达到(90.3±2.4)%,显著高于其他组(P<0.05).伤后3d,与Control组和Gel组比较,VEGF/bFGF载药凝胶组IL-6和TNF-α水平显著降低(P<0.05).HE染色表明,VEGF/bFGF载药凝胶组及VEGF/bFGF冻干粉组的大鼠伤口愈合良好,新生血管数量较多,表皮层出现较早.免疫组化结果进一步证实,VEGF/bFGF载药凝胶组和VEGF/bFGF冻干粉组的新生血管数量均显著高于Control组(P<0.05)及Gel组(P<0.05).结论 本文研究制备的VEGF/bFGF载药泊洛沙姆温敏凝胶可用于修复大鼠全层皮肤缺损创面,其可降低创面早期炎症反应,促进创面血管新生,从而加速创面愈合.

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