6-姜酚通过Akt/GSK3-β信号通路改善心肌缺血再灌注损伤的研究
6-Gingerol Improving Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury by Akt/GSK3-βSignaling Pathway
摘要目的 通过Akt/GSK3-β信号通路研究 6-姜酚对心肌缺血再灌注损伤(I/R)的影响.方法 (1)选取相同月龄的健康雄性Wistar大鼠32 只,依据随机数字表法将大鼠分为对照组 1、I/R1 组、I/R+2 mg/kg组及I/R+4 mg/kg组各8 只,对I/R1 组、I/R+2 mg/kg组及I/R+4 mg/kg组制备I/R模型,分别给予I/R+2 mg/kg组及I/R+4 mg/kg 组 2 mg/kg 及4 mg/kg 的 6-姜酚溶液 2mL 灌胃,对照组 1 及 I/R1 组大鼠灌注等量蒸馏水.比较各组干预后心肌细胞凋亡水平、半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、血清乳酸脱氢酶(LDH)、白细胞介素 6(IL-6)、肿瘤坏死因子 α(TNF-α)、核因子κB(NF-κB)、Akt、p-Akt、GSK3-β及 p-GSK3-β表达水平.(2)H9C2 心肌细胞分为对照组 2、I/R2 组、I/R2+50 mmol/L 组、I/R2+100 mmol/L 组,每组 3 份.对 I/R2 组、I/R2+50 mmol/L 组、I/R2+100 mmol/L组H9C2 心肌细胞建立I/R模型,分别将对照组2、I/R2 组、I/R2+50 mmol/L组及I/R2+100 mmol/L组H9C2 心肌细胞置于含有0 mmol/L、0 mmol/L、50 mmol/L 和 100 mmol/L 的 6-姜酚DMEM培养基中,比较H9C2 心肌细胞干预后的凋亡水平、Caspase-3、LDH、Akt、p-Akt、GSK3-β、p-GSK3-β的表达水平.结果 (1)I/R+4 mg/kg 组的细胞凋亡面积及 Caspase-3、LDH、IL-6、TNF-α及NF-κB水平均低于I/R1 组(P<0.05),且I/R+4 mg/kg组的细胞凋亡面积及Caspase-3 及IL-6 水平低于I/R+2 mg/kg组(P<0.05);I/R+4 mg/kg 组的 p-Akt/Akt 及 p-GSK3-β/GSK3-β均高于I/R1 组及I/R+2 mg/kg组(P<0.05).(2)I/R2+100 mmol/L组的细胞凋亡率、Caspase-3 及LDH均低于 I/R2 组及 I/R2+50 mmol/L 组(P<0.05),I/R2+100 mmol/L 组的 p-Akt/Akt 及p-GSK3-β/GSK3-β均高于I/R2 组及I/R2+50 mmol/L组(P<0.05).结论 6-姜酚处理后的大鼠心肌细胞I/R程度显著减轻,炎症因子降低,心肌细胞的p-Akt/Akt及p-GSK3-β/GSK3-β信号通路相关蛋白比值升高,考虑6-姜酚通过激活Akt/GSK3-β信号通路达到改善心肌I/R的效果.
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