换一批PI3K/Akt/mTOR通路抑制剂 S1联合索拉非尼对小细胞肺癌的抗肿瘤作用研究
Combination of S 1, a novel PI3K/mTOR dual inhibitor, with sorafenib to treat small cell lung cancer
摘要目的 探讨PI3K/Akt/mTOR通路新型抑制剂S1和Ras/Raf/MAPK抑制剂索拉非尼联合用于小细胞肺癌(SCLC)的抗肿瘤作用.方法 通过体外增殖抑制试验、克隆形成试验、Transwell小室细胞侵袭试验和划痕试验,评价单独用药和联合用药对NCI-H446细胞的抑制作用.结果 S1作用24、48和72 h对NCI-H446细胞抑制作用的IC50分别为92.82、23.19和1.79μmol/L,联用索拉非尼的IC50分别为5.79、1.84和0.19 μmol/L.药物作用72 h,所有联合组药物联合作用指数(CI)均小于1.克隆形成试验:0.4 μmol/L S1+2 μmol/L索拉非尼联合用药组抑制率为54.49％,克隆数与同剂量各单独给药组比较,差异均具有统计学意义(P＜ 0.01);2μmol/L S1+2 μmol/L索拉非尼联合用药组抑制率为72.46％,克隆数与索拉非尼2μmol/L组,比较差异具有统计学意义(P＜0.01).侵袭抑制试验:2 μmol/L S1+4 μmol/L索拉非尼联合用药组对NCI-H446细胞的抑制率高达76.84％,侵袭数与同等剂量单独给药组比较差异,均具有统计学意义(P＜0.01).迁移抑制试验:作用10h,2 μmol/LS1 +4 μmol/L索拉非尼联合用药对细胞的抑制率为95.15％,划痕距离显著大于索拉非尼4μmol/L组(P＜0.01).作用24 h,联合用药组抑制率为89.18％,划痕距离仍显著大于索拉非尼4 μmol/L组(P＜0.01).结论 S1具有抗SCLC NCI-H446的作用,且与索拉非尼联合用药具有协同作用.
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关键词
小细胞肺癌(SCLC)PI3K/Akt/mTOR通路抑制剂索拉非尼抗肿瘤药物small cell lung cancer (SCLC)PI3K/Akt/mTOR pathways inhibitorsorafenibanti-tumor drug
栏目名称
DOI
10.13683/j.wph.2015.11.008
发布时间
2015-12-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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