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新型4-苯胺基喹唑啉类酪氨酸激酶抑制剂的抗肿瘤活性研究

Anti-tumor activity of novel 4-aminobenzene quinazoline tyrosine kinase inhibitors

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摘要目的：对合成的新型4-苯胺基喹唑啉类酪氨酸激酶抑制剂TYIG1～TYIG9进行抗肿瘤活性研究，为寻找具有靶向抗肿瘤活性的候选化合物提供依据。方法采用均相时间分辨荧光（HTRF）法对化合物进行EGFR、VEGFR-2两个靶点的体外活性筛选；采用MTS法对化合物进行肿瘤细胞（A431、A549、H1975、MDA-MB-231）增殖抑制的体外活性评价；采用人肺癌H1975细胞的移植瘤裸鼠模型评价其在动物体内抗肿瘤活性。结果采用HTRF法从合成的一系列化合物中筛选出化合物TYIG4~TYIG9对EGFR、VEGFR-2激酶的活性较好。MTS法检测得到这6个化合物对4种肿瘤细胞（A431、A549、H1975、MDA-MB-231）均有不同程度的抑制作用，其中TYIG6的增殖抑制作用的选择性更为突出；体内试验结果表明TYIG6能够剂量相关性地抑制肿瘤生长，50、100 mg/kg TYIG6对H1975的相对肿瘤抑制率分别为42.59%、34.92%。结论 TYIG6具有良好的体内外抗肿瘤活性，具有成为新型双靶点酪氨酸激酶抑制剂的潜能，有进一步的研究价值。

作者石玉 ^[1] 胡倩倩 ^[2] 于冰 ^[3] 李祎亮 ^[3] 熊冬生 ^[4] 学术成果认领

作者单位中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所，天津 300020; 天津药物研究院天津市新药设计与发现重点实验室，天津 300193 ^[1] 天津医科大学,天津,300070 ^[2] 天津药物研究院天津市新药设计与发现重点实验室,天津,300193 ^[3] 中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所,天津,300020 ^[4]

关键词 4-苯胺基喹唑啉类酪氨酸激酶抑制剂抗肿瘤表皮生长因子受体血管内皮生长因子受体 4-aminobenzene quinazoline tyrosine kinase inhibitors antitumor EGFR VEGFR

医学主题词肿瘤(Neoplasms)酪氨酸(Tyrosine)苯胺化合物(Aniline Compounds)喹唑啉类(Quinazolines)研究(Research)

分类号 R966（药理学）R979.1（药品）

栏目名称

实验研究

DOI 10.7501/j.issn.1674-5515.2014.09.003

发布时间 2014-10-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

基金项目

天津市科技支撑计划重点项目（13ZCZDSY00100）