换一批希佩尔-林道综合征相关肾细胞癌的通路及其靶向药物的研究进展
Research progress on pathway and targeted drugs of renal cell carcinoma associated with Hippel Lindau syndrome
摘要希佩尔–林道(VHL)综合征以VHL基因突变为疾病的基础起源.VHL突变可以使同一患者一生中诱发多种不同部位的良恶性肿瘤.肾细胞癌是VHL患者重要的临床类型,也是患者死亡的重要原因.包括血管内皮生长因子(VEGF)通路、雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路、缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)通路、促红细胞生成素(EPO)通路被证实与其发病息息相关.VHL突变导致的肾癌高度血管化特征是多种靶向药物治疗VHL肾癌的基础,如贝伐单抗、舒尼替尼等药物已经取得不错的疗效.而基于HIF-2α的新药belzutifan以及第3代mTOR受体抑制剂Rapalink-1也为VHL肾癌治疗提供了新的手段.综述了VHL突变与上述通路的致癌机制,并结合相关靶向药物的应用和新药研发进行了阐述,有望为将来的新药研发提供了有益的思考.
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