漆黄素激活SIRT1/Nrf2信号通路改善急性呼吸窘迫综合征大鼠铁死亡的研究

Fisetin ameliorates ferroptosis in rats with acute respiratory distress syndrome by activating SIRT1/Nrf2 signaling pathway

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摘要目的探究漆黄素通过激活沉默信息调节因子 1(SIRT1)/核因子E2 相关因子 2(Nrf2)信号通路对急性呼吸窘迫综合征大鼠铁死亡的影响.方法将SD大鼠随机分为对照组、模型组以及漆黄素 1、2、4 mg/kg组和漆黄素(4 mg/kg)+SIRT1 抑制剂(10 mg/kg EX-527)组,每组各 14 只.漆黄素、SIRT1 抑制剂于造模前 30 min ip给药,对照组、模型组ip给予等量生理盐水.除对照组外,其余各组大鼠均采用气管内滴注脂多糖法建立急性呼吸窘迫综合征模型.检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎性因子白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;测定肺组织湿/干质量比(W/D);HE染色观察肺组织病理改变;检测肺组织中铁死亡相关指标活性氧(ROS)、铁、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)水平;免疫印迹法检测肺组织中SIRT1/Nrf2 信号通路相关蛋白表达.结果与模型组比较,漆黄素各剂量组BALF中IL-6、TNF-α水平降低,肺组织W/D比值降低,肺组织中ROS、铁、MDA水平降低,GSH水平升高,肺组织中SIRT1、核Nrf2 蛋白水平升高(P<0.05),且 4 mg/kg漆黄素干预的改善效果更显著;在 4 mg/kg漆黄素干预的基础上增加SIRT1 抑制剂后,漆黄素的改善作用被削弱.结论漆黄素对脂多糖诱导的急性呼吸窘迫综合征有保护作用,能够改善铁死亡,可能是通过激活SIRT1/Nrf2 信号通路实现的.