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基于网络药理学及实验验证探究松三糖治疗肝纤维化的作用机制

Mechanism of melezitose in treatment of liver fibrosis based on network pharmacology and experimental verification

摘要目的 利用网络药理学、分子对接技术研究松三糖治疗肝纤维化潜在机制,并对核心靶点进行实验验证.方法 从Swiss Target Prediction数据库中筛选松三糖治疗疾病相关靶点;从OMIM、GeneCards、Disgenet数据库中筛选出肝纤维化的相关靶点.对STRING数据库进行蛋白质相互作用网络,将tsv格式数据结果导入Cytoscape 3.9.1 软件中进行可视化分析.进一步使用DAVID数据库对交集靶点进行基因本体(GO)分析和京都基因和基因组的百科全书(KEGG)富集分析,并进行分子对接.通过MTT法检测小鼠肝星状细胞系JS-1细胞活力;Western blotting验证核心靶点的蛋白表达水平.结果 KEGG富集分析显示交集靶点涉及信号通路 64 条,主要为磷脂酰肌醇 3-激酶(PI3K)/蛋白激酶 B(Akt)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路.分子对接提示松三糖与核心靶点能较好结合.Western blotting 结果显示,在不同浓度松三糖作用下,JS-1 细胞中磷酸化的PI3K/Akt以及MAPK的蛋白表达量均显著降低.结论 松三糖可能通过作用于PI3K/Akt及MAPK等多个靶点,发挥抗肝纤维化作用.

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