摘要目的 基于网络药理学、分子对接技术和体外实验验证探究五味子丙素抗胶质瘤的作用及其机制.方法 通过TCMSP等数据库筛选五味子丙素相关靶点,借助GeneCards等数据库收集胶质瘤相关靶点,得到五味子丙素与胶质瘤的交集靶点并绘制韦恩图,用STRING数据库构建PPI网络,并利用Cytoscape软件筛选出核心交集靶点.利用DAVID数据库对交集靶点进行基因本体论(GO)和京都基因和基因百科全书(KEGG)富集分析,用AutoDock软件通过分子对接验证五味子丙素与核心交集靶点的结合能力,并运用PyMol软件可视化分析.体外实验采用五味子丙素(25、50、100 μmol/L)处理人胶质瘤U251 细胞,应用CCK-8、划痕实验、Western Blotting等方法检测五味子丙素对细胞增殖、迁移及蛋白表达的影响.结果 共筛选出药物靶点98 个,疾病靶点3 230 个,药物与疾病交集靶点 63 个,核心靶点为蛋白激酶B1(Akt1)、表皮生长因子受体(EGFR)、肉瘤病毒蛋白(SRC)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、表皮生长因子受体 2(ERBB2)、磷酸肌醇-3-激酶催化亚基α(PIK3CA)等.KEGG通路 142 条,主要包括磷脂酰肌醇-3 激酶(PI3K)/Akt、Rap1 和低氧诱导因子-1(HIF-1)信号通路等.体外研究发现,与对照组相比,五味子丙素 50、100 μmol/L能抑制人胶质瘤U251 细胞的增殖和迁移,且五味子丙素 25、50、100 μmol/L 均能显著降低PI3K/Akt通路相关蛋白p-Akt和p-ERK1/2 蛋白的表达(P＜0.05、0.01、0.001).结论 五味子丙素可能通过PI3K/Akt信号通路抑制人胶质瘤U251 细胞的增殖和迁移.