基于网络药理学及分子对接探究黄芪治疗原发性肾病综合征的作用机制
Mechanisms of Astragali Radix in treatment of primary nephrotic syndrome based on network pharmacology and molecular docking
摘要目的 通过网络药理学和分子对接技术探究黄芪治疗原发性肾病综合征的作用机制.方法 综合运用 TCMSP、HERB、BATMAN、ETCM数据库筛选黄芪的活性成分及靶点.通过OMIM、TTD、GeneCards数据库筛选原发性肾病综合征靶点,利用Venny工具获取交集靶点.采用Cytoscape 3.10.0 软件构建"药物-活性成分-靶点-疾病"网络并分析,基于STRING数据库构建蛋白质相互作用(PPI)网络,通过Metascape数据库进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析及基因本体(GO)富集分析.利用分子对接技术验证核心成分与靶点的结合亲和力.结果 筛选出黄芪 17 种活性成分及 209 个潜在靶点,与原发性肾病综合征的 4 302 个靶点比对后,确定 128 个共同靶点."药物-活性成分-靶点-疾病"网络显示常春藤皂苷元、华良姜素、山柰酚等为核心成分,核心靶点为肿瘤蛋白p53(TP53)、Jun原癌基因(JUN)、蛋白激酶B1(Akt1)等;GO分析显示交集靶点主要参与对脂多糖的响应、凋亡信号通路调控等生物学过程,涉及膜筏、蛋白激酶复合体等细胞组分及类泛素蛋白连接酶结合等分子功能;KEGG分析主要富集于白细胞介素-17(IL-17)信号通路等.分子对接结果显示,核心活性成分常春藤皂苷元、华良姜素、山柰酚与核心靶点TP53、JUN、Akt1 均具有良好结合亲和力,其中常春藤皂苷元与Akt1 结合亲和力最低.结论 黄芪通过常春藤皂苷元等核心活性成分,作用于Akt1 等核心靶点,调控IL-17 等信号通路发挥治疗原发性肾病综合征的作用.
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