换一批摘要全球丙型肝炎病毒(Hepatitis C Virus,HCV)感染者超过1.8亿,HCV感染可导致慢性肝病、肝硬化和肝细胞癌(HCC)等疾病,已成为严重的健康问题.HCV是基因组大小9.6 kb的单链RNA病毒,属黄病毒科,丙型肝炎病毒属,包括6个基因型(1-6)和若干亚型.其中基因型1(亚型1a和1b)是全球最常见的基因型[1].目前HCV感染的标准治疗方案(standard of care,SOC)是聚乙二醇干扰素α(pegylated interferon,PEG-IFN-α)联合利巴韦林(RBV).该标准治疗方案显著增加了持续病毒学应答率(sustained virological response,SVR)(经治疗停药24周后HCV RNA水平＜50 IU/mL).SVR与病毒清除和减少肝硬化和肝癌发生的危险性密切相关[2,3].然而,这种SOC仍然受HCV基因型、耐药性和副作用的限制,HCV基因型1感染者仅有45％产生SVR,而HCV基因型2或3感染者有65％产生SVR.HCV基因型1是全球主要的基因型,占所有HCV感染的55％～95％.IFN-α治疗具有一定的副作用,包括流感样症状、胃肠道功能症状、皮疹等,限制了它在一些病人中的使用,并且这些副作用还可能导致治疗终止[4].由于上述原因,在美国仅有约25％的HCV患者被治愈,开发新的HCV治疗策略迫在眉睫.
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