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马尔尼菲青霉菌对树突状细胞分化成熟及树突状细胞诱导CD4+T淋巴细胞向Th17/Treg分化平衡的影响

Effects of Penicillium marneffei on dendritic cells maturation and modulation of Th17/Treg cell balance

摘要目的:探讨马尔尼菲青霉菌(TM)对树突状细胞(DCs)分化成熟及对DCs诱导CD4+T淋巴细胞向Th17/Treg分化平衡的影响.方法:诱导小鼠骨髓来源的单个核细胞增殖分化为DCs,观察TM刺激后的DCs的形态,流式细胞仪检测DCs表面共刺激分子,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测培养上清液中的白介素(IL)-6及转化生长因子(TGF)-β浓度.从小鼠脾脏分离出CD4+T细胞,将TM与DCs及CD4+T细胞共培养24 h后,流式细胞术观察各组细胞Th17及Treg的阳性表达率,实时荧光定量PCR(qPCR)检测各组RORγt mRNA和Foxp3 mRNA表达,ELISA法检测各组培养细胞上清液IL-17A、IL-10及TGF-β的水平变化.结果:DCs在与TM共培养24 h后可见大量DCs中含TM.TM可上调共刺激分子CD40、CD80、CD86和细胞因子IL-6、TGF-β表达(P<0.05).CD4+T细胞联合经TM刺激成熟后的DCs时,可使Th17阳性表达率降低而Treg阳性表达率升高(均P<0.05),Th17/Treg平衡倾向于Treg,且Treg可分泌大量的IL-10及TGF-β发挥免疫抑制作用.结论:TM可诱导DCs的成熟,经TM刺激成熟的DCs可诱导CD4+T淋巴细胞向Th17/Treg分化平衡,从而发挥免疫抑制效应,这可能是TM逃避宿主免疫,在体内存活致病及复发的机制.

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