PI3K通路在抗NMDAR脑炎小鼠紧密连接和大脑功能障碍中的作用研究

Effect of PI3K pathway on tight junction and brain dysfunction in anti-NMD AR encephalitis mice

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摘要目的:通过检测磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)对抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎小鼠紧密连接蛋白Occludin、Claudin-5和神经元核心抗原(NeuN)表达的影响,探讨抗NMDAR脑炎小鼠脑损伤的分子机制.方法:采用多肽主动免疫法建立抗NMDAR脑炎小鼠模型.将小鼠随机分成对照组、模型组、模型+8 mg/kg LY294002组和模型+16 mg/kg LY294002组.各组均进行神经功能缺损评分,采用荧光素钠法测定各组血脑屏障(BBB)通透性;应用蛋白免疫印迹法(westernb lotting)检测蛋白Occludin、Claudin-5和NeuN的表达;采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测Occludin、Claudin-5mRNA水平;同时通过免疫组织化学法分析NeuN在脑组织中的表达情况.结果:与对照组比较,模型组小鼠短期和长期神经功能评分下降,Occludin、Claudin-5、NeuN表达水平显著降低(P＜0.05),BBB通透性增加;PI3K抑制剂LY294002改善了抗NMDAR脑炎小鼠的神经功能,并减少了Occludin、Claudin-5和NeuN表达水平的降低(均P＜0.05).结论:BBB的破坏可能是抗NMDAR脑炎小鼠脑损伤的潜在机制之一;抑制PI3K可能通过上调Occludin、Claudin-5和NeuN的表达,保护BBB的完整性,从而改善抗NMDAR脑炎小鼠的神经行为.