2-十二烷基-6-甲氧基-2,5-二烯-1,4-环己二酮对Lewis肺癌小鼠的抑瘤作用研究

Tumor inhibitory effect of 2-dodecyl-6-methoxy-2,5-diene-1,4-cyclohexanedione on Lewis lung cancer mice

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摘要目的:研究杨桃根提取物2-十二烷基-6-甲氧基-2,5-二烯-1,4-环己二酮(DMDD)对Lewis肺癌小鼠的抑瘤作用及其可能机制.方法:以C57BL/6小鼠构建Lewis肺癌小鼠皮下移植瘤模型,随机分为模型组、顺铂组和DMDD低、中、高剂量组,每组8只.给药14d后,计算抑瘤率和脏器指数.采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测移植瘤组织中炎症因子(白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α))水平,苏木精—伊红(HE)染色法观察移植瘤组织病理学改变,western blotting法检测移植瘤组织B-淋巴细胞瘤基因-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、核因子(NF)-κBp65(p65)和磷酸化p65(p-p65)蛋白表达水平.结果:DMDD低、中、高剂量组和顺铂组瘤体生长缓慢,抑瘤率分别为51.08％、39.81％、46.92％、56.98％.DMDD高剂量组肺脏指数、脾脏指数与模型组比较,差异均有统计学意义(P＜0.01).与模型组比较,DMDD各剂量组IL-lβ、IL-6、TNF-α水平均降低(P＜0.05).给予DMDD后坏死区域明显,细胞排列疏松,细胞核固缩.与模型组比较,DMDD中、高剂量组和顺铂组Bcl-2蛋白相对表达量明显降低(P＜0.05),DMDD各剂量组和顺铂组Bax蛋白相对表达量升高,而p-p65/p65比值显著降低(均P＜0.05).结论:DMDD可抑制Lewis肺癌小鼠肿瘤生长,可能通过调控NF-κB信号通路诱导肺癌细胞凋亡,从而发挥抗肿瘤作用.