刺激响应型MSNs负载蒽醌修饰物4S对三阴性乳腺癌的体外研究

In vitro research of stimuli-responsive mesoporous silica nanoparticles loaded with anthra-quinone-modified 4S on triple-negative breast cancer

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摘要目的:探讨刺激响应型介孔二氧化硅纳米粒(MSNs-SS-HA)作为药物递送系统是否能提高蒽醌修饰物4S对三阴性乳腺癌(TNBC)细胞的靶向性、生物利用度,并降低对正常细胞的毒性.方法:后修饰法制备功能化的纳米粒MSNs-SS-HA,利用透射电镜、马尔文粒径仪、傅里叶红外光谱和元素分析等对纳米粒进行表征.体外透析实验检测MSNs@4S和MSNs-SS-HA@4S在不同浓度的谷胱甘肽缓冲溶液中的释放行为.MTT试验测定游离4S和载药纳米粒对TNBC细胞MDA-MB231、乳腺癌细胞MCF-7和乳腺正常细胞MCF-10A的抑制活性.激光共聚焦显微镜观察蒽醌修饰物4S和载药纳米粒在不同细胞中的摄取情况.结果:成功制备功能化的载药纳米粒MSNs-SS-HA@4S,其载药量和包封率分别为(17.43±1.2)％和(90.56±1.1)％.载药纳米粒MSNs-SS-HA@4S具有还原响应特性,同时具有缓控释药作用.在相同浓度下,MSNs-SS-HA@4S对MDA-MB231细胞的毒性高于MCF-10A细胞,而对MCF-7细胞的抗肿瘤活性较弱(P＜0.05).体外细胞摄取实验表明,MSNs-SS-HA@4S能够靶向CD44受体高表达的TNBC细胞MDA-MB231,可能通过CD44受体介导的内吞作用进入细胞,揭示了 MSNs-SS-HA@4S具有肿瘤靶向治疗潜能.结论:MSNs-SS-HA@4S提高了蒽醌修饰物4S增效减毒的功效,为TNBC的靶向治疗提供新思路.