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溴氰菊酯诱导海马神经元MEK/ERK信号通路和细胞凋亡致小鼠神经行为障碍

Deltamethrin induces hippocampal neuronal MEK/ERK signaling pathway and apoptosis leading to neurobehavioral disorders in mice

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摘要目的:探究MEK/ERK信号通路和细胞凋亡在溴氰菊酯(DM)短期暴露致神经毒性的潜在作用及分子机制.方法:将40只成年雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、DM低剂量组(4.5 mg/kg)、DM中剂量组(9.0 mg/kg)和DM高剂量组(18.0 mg/kg),连续灌胃30 d,对照组给予等容量玉米油.采用Morris水迷宫实验检测小鼠的学习记忆能力,苏木精—伊红(HE)及尼氏染色观察小鼠海马神经元病理变化,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法测定MEK1/2和ERK1/2的表达;蛋白免疫印迹法检测Bax、细胞色素c(Cyt-c)、Cleaved Caspase3、Caspase3、MEK1/2、p-MEK、ERK1/2和p-ERK蛋白表达.结果:与对照组相比,DM高剂量组逃避潜伏期有显著性差异(P＜0.05),DM中、高剂量组穿越平台次数均显著减少(P＜0.05).HE染色和尼氏染色显示,与对照组相比,DM各剂量组海马神经元出现变性坏死,尼氏小体减少.与对照组相比,DM各剂量组Bax、Cyt-c和Cl-Caspase3/Caspase3蛋白表达水平显著升高(P＜0.05);DM高剂量组MEK1和ERK2 mRNA表达量明显升高,DM中、高剂量组MEK2和ERK1 mRNA表达量明显降低(均P＜0.05);DM中、高剂量组p-MEK/MEK1/2蛋白表达比值增加,DM高剂量组p-ERK/ERK1/2蛋白表达比值减小(均P＜0.05).结论:DM经口短期暴露可致小鼠神经行为异常,海马神经元损伤诱导细胞凋亡,其机制可能与MEK/ERK信号通路异常激活有关.