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基于网络药理学结合实验验证探讨桔梗皂苷D抗鼻咽癌的作用机制

Exploring the mechanism of platycodin D in inhibiting nasopharyngeal carcinoma based on network pharmacology combined with experimental validation

摘要目的:通过网络药理学方法与细胞实验技术,旨在深入探讨桔梗皂苷D抗鼻咽癌方面的作用机制.方法:通过Pub-chem、PharmMapper、GeneCards数据库获取桔梗皂苷D及鼻咽癌对应靶点并取交集后输入DAVID数据库中进行GO和KEGG富集分析,通过STRING数据库和Cytoscape软件获取交集靶点蛋白互作网络(PPI)、"桔梗皂苷D—靶点—鼻咽癌—通路"网络模型,筛选获得相关信号通路及核心靶点,对排名前5的核心靶点和桔梗皂苷D进行分子对接.利用CCK-8法、平板克隆实验、伤口愈合实验、Calcein-AM/PI染色分别评估桔梗皂苷D对鼻咽癌细胞增值、克隆形成、迁移和凋亡的影响,western blotting检测MAPK/ERK通路相关蛋白表达水平.结果:网络药理学分析获得潜在治疗靶点115个,GO、KEGG富集分析获得生物过程309个、细胞组分44个、和分子功能83个,信号通路125个,综合PPI、"药物—靶点—鼻咽癌—通路"网络模型以及KEGG富集结果筛选获得MAPK1、HRAS、GRB2、MAPK8、MAPK10等10个核心靶点,其中MAPK1度值最高.分子对接结果显示,桔梗皂苷D与核心靶点有较好的结合活性.细胞实验结果显示,桔梗皂苷D可显著抑制鼻咽癌细胞的增殖、迁移及克隆形成能力,诱导凋亡,下调p-ERK蛋白表达(均P<0.05).结论:桔梗皂苷D可能通过降低p-ERK蛋白的表达,进而抑制MAPK/ERK信号通路的激活,从而发挥抗鼻咽癌的作用.

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作者 雷本蓝 [1] 杨江平 [2] 陈艳芳 [3] 黄精纶 [4] 张希平 [4] 马灿芳 [4] 梁钢 [4] 焦爱军 [4] 学术成果认领
作者单位 广西医科大学第三附属医院,南宁 530031;广西医科大学药学院,南宁 530021 [1] 浙江大学医学院附属第二医院肿瘤研究所,杭州 310009 [2] 广西万通制药有限公司,南宁 530003 [3] 广西医科大学药学院,南宁 530021 [4]
栏目名称
DOI 10.16190/j.cnki.45-1211/r.2025.01.009
发布时间 2025-03-11(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
基金项目
国家自然科学基金(No.81960737)
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