血浆蛋白与冠心病风险:前瞻性队列与孟德尔随机化研究
Plasma proteins and the risk of coronary artery disease:a prospective cohort and mendelian randomization study
摘要目的:依托英国生物样本库(UK Biobank)数据,探讨血浆蛋白与冠心病发病风险的关联.方法:应用Cox比例风险模型评估2 911种蛋白质与冠心病发病的前瞻性关联,结合通路富集分析揭示生物学过程.通过双样本孟德尔随机化、共定位分析推断因果关系,并依据DrugBank数据库评估关键蛋白的临床转化潜力.结果:经过中位14.52年的随访,共观察到3 760例新发冠心病病例.共识别出508种蛋白质与冠心病风险显著相关,且富集于动脉粥样硬化相关通路.孟德尔随机化分析进一步鉴定出27种与冠心病存在因果关系的蛋白质,共定位分析支持PCSK9和IFI30蛋白与冠心病共享因果遗传变异.药物靶点验证提示部分蛋白具有已知的药理开发基础.结论:本研究明确了与冠心病风险相关的关键血浆蛋白及其因果作用,为阐明疾病机制、开发早期预测模型与精准治疗策略提供理论基础.
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