摘要目的 探讨酸敏感离子通道1a(ASIC1a)对全脑缺血再灌注损伤大鼠海马神经元凋亡的影响及其相关机制.方法 将180 只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、ASIC1a抑制剂组[狼蛛毒素1(PcTx1)组],每组60 只.对模型组、PcTx1 组大鼠采用四血管阻断法建立全脑缺血再灌注损伤模型,并于再灌注后30 min分别从侧脑室注射无菌无酶PBS和PcTx1;在假手术组中仅分离并暴露大鼠的双侧椎动脉及颈总动脉,不凝断椎动脉及夹闭双侧颈总动脉,再灌注后30 min从侧脑室注射无菌无酶PBS.在再灌注后2 h、6 h、12 h、24 h、48 h,检测各组大鼠海马细胞凋亡率,观察海马CA1 区神经元形态学变化,分析海马CA1 及CA3 区的凋亡指数、磷酸化细胞外信号调节激酶(ERK)1/2 的表达水平.结果 (1)在再灌注后各时间点,假手术组、PcTx1 组、模型组海马细胞凋亡率依次升高(P<0.05).(2)HE染色结果显示,在再灌注后各时间点,模型组海马CA1 区锥体细胞结构被破坏,排列紊乱松散,胞核皱缩,可见凋亡小体,而PcTx1 组海马CA1 区锥体细胞形态较模型组改善.(3)在再灌注后各时间点,假手术组、PcTx1 组、模型组CA1 和CA3 区的凋亡指数依次升高(P<0.05).(4)在再灌注后2h、6 h、12 h、24 h,假手术组、模型组、PcTx1 组大鼠海马CA1 区的磷酸化ERK1/2 表达水平依次升高;在再灌注后48 h,PcTx1 组大鼠海马CA1 区的磷酸化ERK1/2 表达水平亦高于其他两组(P<0.05).再灌注后2h、6h,假手术组、模型组、PcTx1 组大鼠海马CA3 区的磷酸化ERK1/2 表达水平依次升高;在再灌注后 12 h,模型组、PcTx1 组的磷酸化ERK1/2 表达水平高于假手术组(P<0.05).结论 ASIC1a可能参与全脑缺血再灌注损伤大鼠海马神经元凋亡的发生,其特异性阻滞剂PcTx1 可减轻神经元细胞凋亡,作用机制可能与促进ERK1/2 磷酸化有关.