摘要目的 观察不同浓度二甲双胍对大鼠离体成骨细胞增殖和分化的影响.方法 从SD乳鼠颅骨中分离出原代成骨细胞后进行培养和鉴定.用不同浓度(0μmol/L、50μmol/L、100μmol/L、200μmol/L、400μmol/L、800μmol/L、1600μmol/L、3200μmol/L)二甲双胍干预成骨细胞72 h后,检测成骨细胞的增殖情况.用不同浓度(0μmol/L、50μmol/L、200μmol/L、800μmol/L、1600μmol/L、3200μmol/L)二甲双胍干预成骨细胞72 h后,检测成骨细胞的碱性磷酸酶(ALP)活性,以及骨形成指标ALP、Ⅰ型胶原(COL-Ⅰ)的基因和蛋白表达水平.结果(1)干预72 h后,与0μmol/L二甲双胍相比,经50μmol/L、100μmol/L、200μmol/L、400μmol/L、800μmol/L二甲双胍干预后成骨细胞的增殖活性呈浓度依赖性增强,其中经800μmol/L二甲双胍干预的成骨细胞增殖活性最强(P<0.05),而经3200μmol/L二甲双胍干预后成骨细胞的增殖活性降低(P<0.05).(2)在0～800μmol/L浓度范围时,二甲双胍可浓度依赖性地增强成骨细胞中ALP的活性,但1600μmol/L及3200μmol/L二甲双胍可抑制成骨细胞中ALP的活性.(3)与0μmol/L二甲双胍相比,经200μmol/L、800μmol/L二甲双胍干预后成骨细胞中ALP、COL-Ⅰ的mRNA和蛋白表达水平升高,而经3200μmol/L二甲双胍干预后成骨细胞中ALP、COL-Ⅰ的mRNA表达水平及COL-Ⅰ的蛋白表达水平下降(P<0.05);在0～3200μmol/L浓度范围内,二甲双胍浓度为800μmol/L时成骨细胞中ALP、COL-Ⅰ的mRNA和蛋白表达水平最高(P<0.05).结论 不同浓度二甲双胍对成骨细胞影响不同,较低浓度(≤800μmol/L)二甲双胍可促进成骨细胞增殖和分化,较高浓度(3200μmol/L)二甲双胍则抑制成骨细胞增殖和分化.