摘要目的 分析丹参酮ⅡA对链脲佐菌素(STZ)诱导的阿尔茨海默病(AD)大鼠模型学习记忆功能障碍的干预效果,并探讨其可能作用机制.方法 (1)通过中药系统药理学数据库与分析平台获取丹参酮ⅡA的作用靶点,通过DisGeNET、GeneCards?和O MIM?数据库获取AD相关靶点,使用Venny 2.1平台获得两类靶点的交集靶点.采用STRING数据库和Cytoscape 3.2.1软件构建交集靶点的蛋白-蛋白相互作用网络并筛选出核心靶点,通过DAVID数据库对交集靶点进行富集分析.(2)将56只SD大鼠随机分为正常组、假手术组、STZ组、多奈哌齐组、丹参酮ⅡA低剂量组、丹参酮ⅡA中剂量组、丹参酮ⅡA高剂量组,每组8只.除正常组和假手术组外,通过脑立体定位注射STZ对其他组大鼠建立AD模型,在注射后第2天,对各给药组大鼠灌胃相应药物.在注射后第23、24天进行新物体识别实验检测各组大鼠的学习和记忆功能,然后检测各组大鼠海马组织中白细胞介素(儿)-1β、IL-6及脑源性神经营养因子(BDNF)的mRNA表达水平.结果 (1)共获得24个交集靶点,选出10个核心靶点(MMP9、TP53、JUN、FOS、PTGS2、EDN1、MYC、RELA、Caspase-3、NFKBIA).功能富集分析显示,交集靶点主要作用于细胞器膜、细胞核、细胞膜等细胞组分,涉及调控转录因子结合、酶结合、蛋白酶结合等分子功能,参与对药物反应的调控和对凋亡过程的负调控等生物过程,富集于环磷酸腺苷(cAMP)信号通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、神经营养因子信号通路等信号通路.(2)与假手术组和正常组相比,STZ组大鼠的辨别指数下降,BDNF mRNA表达水平下调,IL-1β及IL-6的mRNA表达水平上调(P＜0.05);与STZ组相比,各给药组大鼠的辨别指数升高,BDNF mRNA表达水平上调,IL-1β及IL-6的mRNA表达水平下调(P＜0.05);各丹参酮ⅡA剂量组大鼠的辨别指数及IL-1β、IL-6的mRNA表达水平与多奈哌齐组比较,以及丹参酮ⅡA高剂量组的BDNF mRNA表达水平与多奈哌齐组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 丹参酮ⅡA可改善STZ诱导的AD大鼠模型的学习记忆及认知功能损伤,且效果与临床常用药物多奈哌齐相似.丹参酮ⅡA可能通过作用于MMP9、TP53、JUN、FOS、PTGS2等多个靶点,来调控cAMP和神经营养因子等信号通路,以及抑制炎症因子,从而发挥作用.