摘要目的 探讨黄芪甲苷对慢性社交挫败应激(CSDS)所致抑郁症的改善作用.方法 (1)将C57BL/6J小鼠随机分成对照组、模型组、黄芪甲苷低剂量组、黄芪甲苷中剂量组、黄芪甲苷高剂量组、阳性药物组,每组8只.利用CD-1退役种鼠连续10 d对C57BL/6J小鼠进行攻击以构建CSDS诱导的抑郁症模型.同时,在造模前30 min,分别给予黄芪甲苷低剂量组、黄芪甲苷中剂量组、黄芪甲苷高剂量组10 mg/kg、20 mg/kg、40 mg/kg黄芪甲苷灌胃,给予阳性药物组10 mg/kg氟西汀灌胃,给予模型组蒸馏水灌胃,对照组不给予干预,正常喂养.采用强迫游泳实验和高架十字迷宫实验进行行为学测试.(2)通过GeneCards?、SwissTargetPrediction、PharmMapper、SuperPred 数据库筛选黄芪甲苷的作用靶点,通过GeneCards?、OMIM?、DisGeNET 数据库筛选抑郁症的相关靶点,取两者的交集靶点.针对交集靶点,构建蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络筛选核心靶点,并进行基因本体论功能富集分析、京都基因与基因组百科全书通路富集分析,构建"药物-靶点-通路-疾病"网络.结果 (1)与对照组比较,模型组小鼠的不动状态持续时间增加,进入开臂次数占比、开臂停留时间占比下降(P<0.05);与模型组比较,各剂量黄芪甲苷组和阳性药物组小鼠的不动状态持续时间减少,进入开臂次数占比、开臂停留时间占比提高(P<0.05).(2)黄芪甲苷作用靶点与抑郁症相关靶点的交集靶点共192个.PPI 网络分析结果显示,黄芪甲苷治疗抑郁症的核心靶点包括酪氨酸蛋白激酶SRC-1、白细胞介素6、蛋白激酶B、白细胞介素1β等.富集分析结果显示,交集靶点主要富集于质膜、受体复合物、树突及谷氨酸能突触等细胞组分,对异生物刺激的反应、对细胞外调节蛋白激酶(ERK)1和 ERK2级联的正向调节、信号传导等生物过程,核受体活性、酶结合、相同蛋白结合等分子功能,癌症中的信号通路、晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终末产物受体信号通路、低氧诱导因子1信号通路、环腺苷酸信号通路等信号通路.结论 黄芪甲苷可通过多靶点、多通路协同作用治疗CSDS诱导的抑郁症.