摘要目的 基于RhoA/Cofilin通路探讨二苯乙烯苷(TSG)改善慢性铝中毒大鼠学习记忆功能的作用机制.方法 将70只大鼠随机分为正常组、模型组、RhoA抑制剂组、阳性对照组、TSG低剂量组、TSG中剂量组、TSG高剂量组,各10只.正常组大鼠正常喂养,其余组大鼠每天给予AlCl3水溶液自由喂养,构建慢性铝中毒大鼠模型.3个月后,给予RhoA抑制剂组大鼠腹腔注射30 mg/kg盐酸法舒地尔溶液,给予阳性对照组大鼠灌胃0.15 mg/kg石杉碱甲溶液,给予TSG低剂量组、TSG中剂量组、TSG高剂量组大鼠分别灌胃33 mg/kg、100 mg/kg、300 mg/kg TSG溶液,1次/d,持续30 d.干预完成后,采用Morris水迷宫实验评估各组大鼠空间认知能力;通过透射电子显微镜观察各组大鼠海马CA1区突触超微结构并检测突触后致密区(PSD)厚度;采用Western blot实验检测各组大鼠海马组织RhoA、Cofilin、突触素(SYN)、突触后致密蛋白(PSD-95)蛋白表达水平.结果 (1)Morris水迷宫实验训练第3天,模型组、TSG低剂量组大鼠的逃避潜伏期较正常组延长,RhoA抑制剂组、阳性对照组、TSG高剂量组大鼠的逃避潜伏期较模型组缩短,阳性对照组、TSG高剂量组大鼠的逃避潜伏期较TSG低剂量组缩短(P<0.05);训练第4天,模型组、TSG低剂量组、TSG中剂量组大鼠的逃避潜伏期较正常组延长,RhoA抑制剂组、阳性对照组、TSG中剂量组、TSG高剂量组大鼠的逃避潜伏期较模型组缩短,阳性对照组、TSG高剂量组大鼠的逃避潜伏期较TSG低剂量组缩短(P<0.05).(2)在透射电子显微镜下,模型组大鼠突触超微结构出现严重损伤;与模型组比较,RhoA抑制剂组、阳性对照组、TSG高剂量组大鼠的突触超微结构损伤有不同程度的好转.与正常组相比,其余6组大鼠海马组织的PSD厚度降低;与模型组相比,RhoA抑制剂组、阳性对照组、TSG高剂量组大鼠海马组织的PSD厚度升高;与RhoA抑制剂组相比,阳性对照组、TSG低剂量组、TSG中剂量组、TSG高剂量组大鼠海马组织的PSD厚度降低,其中TSG低剂量组、TSG中剂量组大鼠海马组织的PSD厚度低于阳性对照组、TSG高剂量组(P<0.05).(3)与正常组相比,模型组大鼠海马组织的SYN、PSD-95蛋白表达水平降低;与TSG高剂量组相比,模型组、RhoA抑制剂组和TSG低剂量组大鼠海马组织的SYN、PSD-95蛋白表达水平降低(P<0.05).7组大鼠海马组织的RhoA蛋白表达水平差异无统计学意义(P>0.05).与正常组、模型组、TSG低剂量组比较,TSG中剂量组、TSG高剂量组大鼠海马组织的Cofilin蛋白表达水平升高(P<0.05).结论 高剂量TSG可以显著改善慢性铝中毒大鼠海马突触超微结构的形态变化,并可能通过影响RhoA/Cofilin信号通路中的相关蛋白表达从而影响SYN和PSD-95蛋白在大鼠海马组织中的表达,进而提高大鼠的学习记忆能力.