氯沙坦对自发性高血压大鼠心脏血管紧张素转换酶2-血管紧张素(1~7)-MAS-ERK通路的影响
The Influence of Losartan on ACE2-Ang (1-7)-MAS-ERK Pathway of Hearts in Spontaneously Hypertensive Rats
摘要目的 探讨氯沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)心肌中血管紧张素转换酶2(ACE2)-血管紧张素(1~7)[Ang(1-7)]-MAS-ERK通路的影响.方法 30周龄SHR随机分为SHR组(,n=11)、氯沙坦组[氯沙坦灌胃30mg/(kg·d),n=12],以Wistar大鼠(WKY)作正常对照(n=12).处理12周后,应用放射免疫法检测大鼠血浆及心肌组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血管紧张素(1~7)[Ang-(1-7)3水平;采用RT-PCR法检测各组大鼠心肌血管紧张素转换酶(ACE)、ACE2和MAS受体mRNA水平;采用Western blot法检测ACE、ACE2和磷酸化细胞外信号调节激酶(pERK1/2)蛋白表达水平.结果 用药12周后,氯沙坦组血压明显低于SHR组[(164.3±21.6)比(241.3±24.5)mm Hg,P<0.013;SHR组心肌ACE mRNA和蛋白表达水平显著高于WKY组,而ACE2 mRNA和蛋白表达、心肌MAS受体mRNA表达水平明显低于WKY组,差异有统计学意义(P<0.01);氯沙坦组ACE2mRNA和蛋白表达、MAS mRNA表达水平高于SHR组(P<0.01),心肌磷酸化ERK1/2蛋白相对水平低于SHR组.结论 SHR心肌存在ACE/ACE2比例失衡,血管紧张素受体拮抗剂改善心室重构,可能与ACE2-Ang[(1-7)]-MAS-ERK通路有关.
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