黄芪甲苷通过抑制氯化物细胞内通道蛋白4/ADP核糖基化因子6信号通路改善血管紧张素Ⅱ诱导的高血压大鼠模型的心肌损伤

Astragaloside Ⅳ ameliorates myocardial injury in angiotensin Ⅱ induced hypertension rat model by regulating chloride intracellular channel protein 4/ADP-ribosylation factor 6 signal pathway

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摘要目的探究黄芪甲苷在血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)诱导的高血压大鼠模型中的心肌保护作用及其机制.方法将60只SD大鼠分随机分为6组,每组10只:对照组,模型组,黄芪甲苷低(10 mg/kg)、中(20 mg/kg)、高剂量(50 mg/kg)组和ADP核糖基化因子6(Arf6)特异性抑制剂(NAV-2729)组.建立Ang Ⅱ诱导高血压心肌损伤大鼠模型后给予不同药物或剂量处理2周后,观察各组大鼠左心室舒张末期内径、心脏射血分数及短轴缩短率、心肌病理损伤、心肌细胞凋亡以及相关凋亡蛋白B细胞淋巴瘤因子-2(Bcl-2)及Bcl-2关联X蛋白(Bax)表达情况.另选30只SD大鼠随机分为3组,每组10只:氯化物细胞内通道蛋白4(CLIC4)过表达联合黄芪甲苷组、腺病毒阴性对照联合黄芪甲苷组及腺病毒阴性对照组.先通过尾静脉注射相应腺病毒,再用Ang Ⅱ诱导高血压模型.2周后观察大鼠左心室舒张末期内径、心脏射血分数及短轴缩短率、心肌病理损伤、心肌细胞凋亡情况.结果与模型组大鼠比较,中剂量和高剂量的黄芪甲苷能够改善Ang Ⅱ诱导的高血压心肌损伤模型大鼠的心脏功能及心肌结构,促进抗凋亡蛋白 Bcl-2 表达(0.36±0.01 比 0.22±0.02,0.78±0.01 比 0.22±0.02;均 P＜0.05),抑制 Bax 表达(1.51±0.02 比 2.13±0.03,1.22±0.01 比 2.13±0.03;均 P＜0.05).黄芪甲苷通过抑制 CLIC4/Arf6 蛋白表达发挥心肌保护作用,过表达CLIC4则减弱这种保护作用.结论黄芪甲苷能够改善Ang Ⅱ诱导的高血压大鼠模型中的心肌损伤,可能通过抑制CLIC4/Arf6信号通路实现.