摘要目的 探讨磷酸肌酸钠对血管性痴呆(VaD)大鼠的学习记忆功能的影响及机制.方法 72只SD雄性老年大鼠(＞20周龄)随机均分为假手术组、模型组及磷酸肌酸钠低(20 mg/kg)、高剂量(40 mg/kg)组,后3组建立VaD大鼠模型,造模后两组大鼠分别腹腔注射相应浓度的磷酸肌酸钠,假手术组和模型组给予等体积生理盐水腹腔注射,连续给药28 d;实验期间观察大鼠体质量和生长趋势,造模第24天时通过Morris水迷宫实验记录各组大鼠逃避潜伏期、穿越平台次数和平台象限活动时间;实验结束时,取各组大鼠海马组织,检测三磷酸腺苷(ATP)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的含量,ELISA法检测海马组织中炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、IL-10及肿瘤坏死因子(TNF-α)的含量;苏木素-伊红(HE)染色观察海马组织结构.结果 与模型组比较,磷酸肌酸钠组大鼠的体质量和生长趋势无明显差异;与模型组比较,磷酸肌酸钠高剂量组大鼠的逃逸潜伏期缩短、穿越平台的次数和平台象限活动时间增加,所在目标象限轨迹更长(P＜0.05);与模型组比较,磷酸肌酸钠高剂量组大鼠海马区ATP水平以及SOD、GSH-PX活力升高(P＜0.05),MDA水平降低(P＜0.05);与模型组比较,磷酸肌酸钠高剂量组大鼠IL-1β、IL-6、TNF-α水平下降,IL-10水平升高(P＜0.05);与模型组比较,磷酸肌酸钠低剂量组大鼠HE染色的海马区细胞形态较为完整、规则,磷酸肌酸钠高剂量组神经元染色均匀,细胞形态规则,边界清晰且数量增多.结论 磷酸肌酸钠腹腔注射,可改善老年VaD模型大鼠的学习记忆能力,其机制可能与提高大鼠海马区ATP的产生,保护VaD老年大鼠海马神经元,减少病理损伤有关.