摘要目的 探讨吡非尼酮(PFD)对肾纤维化大鼠肾脏的治疗作用及机制.方法 30只SD大鼠随机均分为对照组、模型组及治疗组,后2组大鼠腹腔注射50％四氯化碳(CCl4)油溶液建立肾纤维化模型,对照组腹腔注射等体积橄榄油,持续5周;造模结束,治疗组大鼠PFD水溶液灌胃给药,模型组和对照组大鼠同剂量生理盐水灌胃,持续4周;干预期间每天观察大鼠活动、进食饮水、毛发颜色以及大小便情况,于干预前以及干预第2、5、7及9周最后1次给药24 h后对大鼠进行称重并记录大鼠体质量及一般情况;干预第9周末处死各组大鼠,取心脏血检测血清尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)及尿酸(UA)含量,取肾脏组织采用苏木素伊红染色(HE)和Masson染色观察各组大鼠肾组织损伤和纤维化程度,采用蛋白免疫印迹法检测各组大鼠肾脏组织中沉默信息调节因子3(SIRT3)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原(Col Ⅰ)、Ⅲ型胶原(Col Ⅲ)、金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP1)及基质金属蛋白酶2(MMP2)蛋白的表达.结果 与对照组比较,模型组大鼠肾功能损伤和纤维化明显,血清BUN、Scr及UA含量降低(P＜0.05),肾组织中 HIF-1α、TGF-β1、α-SMA、Col Ⅰ、Col Ⅲ 及 TIMP1 蛋白表达增高(P＜0.05),MMP2 和 SIRT3 蛋白表达降低(P＜0.05);与模型组比较,治疗组大鼠肾功能损伤和纤维化程度减轻,血清肾功能BUN、Scr、UA含量增高(P＜0.05),肾组织中 HIF-1α、TGF-β1、α-SMA、Col Ⅰ、Col Ⅲ及TIMP1 蛋白表达降低(P＜0.05),MMP2 和 SIRT3 蛋白表达增高(P＜0.05).结论 PFD可减轻肾纤维化大鼠肾功能损害和纤维化程度,其机制可能与上调SIRT3蛋白表达有关.